4月24日，生物制藥公司康方生物正式在港交所掛牌上市，這也是自港交所2018年4月24日發(fā)布”新興及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)公司上市制度細(xì)則”整整兩周年以來(lái)，第16家在港股上市的“未盈利生物科技公司”。

兩年前，港交所落實(shí)了一項(xiàng)20多年以來(lái)香港市場(chǎng)最大的一項(xiàng)上市改革，即為拓寬香港上市制度而新訂的《上市規(guī)則》，在生物制藥領(lǐng)域，允許雙重股權(quán)結(jié)構(gòu)公司、尚未盈利的生物科技公司、在海外上市的創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)企業(yè)赴港上市。條件是上市時(shí)的預(yù)期市值不少于15億港元，申請(qǐng)人必須展示外購(gòu)許可技術(shù)或外購(gòu)所得核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，而核心產(chǎn)品研發(fā)至少要有12個(gè)月，至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品已經(jīng)通過(guò)概念階段進(jìn)入第二期或第三期臨床試驗(yàn)等，如果公司從事藥劑或生物產(chǎn)品研發(fā)，必須擁有多項(xiàng)潛在產(chǎn)品，而從事醫(yī)療機(jī)械就允許只擁有一種設(shè)備產(chǎn)品。

同時(shí)，申請(qǐng)上市的生物科技公司在上市前的最少6個(gè)月需要得到1名資深投資者提供相當(dāng)數(shù)額的第三方投資，并不得在公開(kāi)招股前撤回，而對(duì)于不同股權(quán)架構(gòu)的發(fā)行人，港交所則要求擬上市企業(yè)上市最低預(yù)期市值需要達(dá)到400億港元；如果預(yù)期市值少于400億港元，則需要在最近一個(gè)財(cái)政年度收入不低于10億港元。

在港交所新政落地之后，歌禮藥業(yè)作為首個(gè)“吃螃蟹者”敲開(kāi)了港交所的大門(mén)，其后，百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物、基石藥業(yè)、康希諾生物、邁博藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、亞盛醫(yī)藥、東曜藥業(yè)、中國(guó)抗體、啟明醫(yī)療、康寧杰瑞、諾誠(chéng)健華、康方生物等16家生物科技企業(yè)相繼在港交所登陸。

如今，上述16家企業(yè)最早登陸港股的已近兩年，最晚的僅有10余天，隨著2019年上市企業(yè)的財(cái)報(bào)陸續(xù)披露，這16家企業(yè)的全年?duì)I收業(yè)績(jī)表現(xiàn)也受到市場(chǎng)關(guān)注。

醫(yī)谷根據(jù)各家企業(yè)財(cái)報(bào)制圖（單位：億元人民幣）

??6家企業(yè)2019年度未產(chǎn)生收入，百濟(jì)神州營(yíng)收第一

就營(yíng)業(yè)收入來(lái)看，這16家未盈利的生物科技公司中，華領(lǐng)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、康希諾生物、康寧杰瑞、邁博藥業(yè)、中國(guó)抗體等6家企業(yè)2019年度未產(chǎn)生任何營(yíng)業(yè)收入。

在產(chǎn)生營(yíng)業(yè)收入的10家其中，百濟(jì)神州以4.28億美元（以最新匯率計(jì)算約合人民幣30.34億人民幣)位列第一，其后是信達(dá)生物和君實(shí)生物分別以10.48億（人民幣）和7.78億（人民幣）位列第二和第三，這三家企業(yè)相對(duì)應(yīng)的毛利收入分別是3.57億美元（以最新匯率計(jì)算約合人民幣25.30億)、9.23億（人民幣）、6.84億（人民幣）。

其中，根據(jù)百濟(jì)神州的財(cái)報(bào)披露，其2019年的營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)主要來(lái)自于兩個(gè)方面，其一是與新基公司（已被百時(shí)美施貴寶收購(gòu)）就終止百澤安合作協(xié)議獲得的1.5億美元賠償，以及產(chǎn)品收入的增加。其二是來(lái)自于來(lái)自ABRAXANE（注射用白蛋白紫杉醇）、瑞復(fù)美（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎(注射用阿扎胞苷)三款商業(yè)化產(chǎn)品在中國(guó)獲得獨(dú)家授權(quán)帶來(lái)的銷(xiāo)售收入，這三款產(chǎn)品為百濟(jì)神州帶來(lái)了2.226億美元的收入，相比較2018年同期的產(chǎn)品收入，實(shí)現(xiàn)了70.1%的漲幅。

不過(guò)，值得注意的是，今年3月26日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告宣布暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用新基的Abraxane（本是第二批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)品種），其集采資格也被取消，這或?qū)?duì)Abraxane的推廣和銷(xiāo)售代理商百濟(jì)神州2020年業(yè)績(jī)產(chǎn)生較大影響。

信達(dá)生物和君實(shí)生物則依靠其PD-1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了較大業(yè)績(jī)?cè)龇?，信達(dá)生物目前唯一實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品PD-1單抗達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）在2019年度上市銷(xiāo)售的十個(gè)月時(shí)間內(nèi)取得了10.159億元的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，以首年銷(xiāo)售額計(jì)，達(dá)伯舒已成為國(guó)內(nèi)上市最暢銷(xiāo)的藥品之一，信達(dá)生物也就此從2018年的0.09億銷(xiāo)售業(yè)績(jī)?cè)鲋?0.48億，實(shí)現(xiàn)了109.5倍的增長(zhǎng)。

君實(shí)生物則憑著拓益（特瑞普利單抗）的“一己之力”從2018年0.01億增至2019年7.78億，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)高達(dá)828.9倍。日前，拓益用于治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，這也是全球首個(gè)抗PD-1單抗治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新藥上市申請(qǐng)，如若在今年獲得審批，這也將為拓益新一輪的市場(chǎng)放量帶來(lái)有利影響。

另值得一提的是，雖然有諸如百濟(jì)神州、信達(dá)、君實(shí)等營(yíng)收業(yè)績(jī)表現(xiàn)亮眼的企業(yè)，但總體而言，16家企業(yè)依然尚未實(shí)現(xiàn)盈利，可歸屬母公司股東的凈利潤(rùn)均是負(fù)數(shù)，合計(jì)虧損超180億元。

??均斥巨資重研發(fā)，歌禮研發(fā)投入最少

由于這16家企業(yè)均處于有多個(gè)產(chǎn)品在研階段，其研發(fā)投入費(fèi)用成為了企業(yè)最重要的支出之一。

2019年研發(fā)投入最多的是百濟(jì)神州，共計(jì)9.27億美元（約64.89億元），較2018年的6.7901億美元同比增長(zhǎng)36%，其中4.1億美元是用于臨床階段項(xiàng)目的外部開(kāi)發(fā)成本。2019年研發(fā)投入最少的是歌禮制藥，共計(jì)研發(fā)支出為1.26億元。

研發(fā)投入增幅最大的是中國(guó)抗體，同比增長(zhǎng)353.65%至2.14億元人民幣，其主要加大了腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)投入，其中，以CD38為代表的多個(gè)腫瘤靶點(diǎn)及一個(gè)額外的免疫性靶點(diǎn)的新產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用約1.03億元，以及合作協(xié)議項(xiàng)有關(guān)里程碑付款的合作開(kāi)發(fā)費(fèi)約4370萬(wàn)元。

另外，研發(fā)投入支出超過(guò)10億元還有復(fù)宏漢霖（14.07億元）、基石藥業(yè)（13.96億元）和信達(dá)生物（12.95億元），其研發(fā)資金多用于多款產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)推進(jìn)。

其中，復(fù)宏漢霖有10個(gè)產(chǎn)品和8個(gè)聯(lián)合治療方案在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、澳大利亞等全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步開(kāi)展20余項(xiàng)臨床試驗(yàn)?；帢I(yè)在2019年共啟動(dòng)了9個(gè)后期臨床研究，從而使得該公司注冊(cè)性試驗(yàn)數(shù)量達(dá)到13個(gè)。信達(dá)生物則為了為評(píng)估達(dá)伯舒在其他關(guān)鍵適應(yīng)癥上的有效性和安全性，同時(shí)在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展了20多項(xiàng)針對(duì)達(dá)伯舒的臨床研究，另外，信達(dá)生物還有5種處于III期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品、以及超過(guò)50項(xiàng)進(jìn)行中臨床試驗(yàn)的17種產(chǎn)品。

??2家企業(yè)上市后再融資，3家準(zhǔn)備登陸科創(chuàng)板

16家企業(yè)一方面尚未實(shí)現(xiàn)盈利，另一方面還有大量的在研項(xiàng)目需要不斷的資金投入，這就需要更多來(lái)自資本市場(chǎng)的助力。

截止目前，16家企業(yè)中有2家企業(yè)實(shí)現(xiàn)了上市后再融資，其中百濟(jì)神州每股13.45美元(相當(dāng)于每份美國(guó)存托股份174.85美元)的價(jià)格向Amgen發(fā)行15,895,001股美國(guó)存托股份(代表 206,635,013 股普通股)，募資27.79億美元，信達(dá)生物則以每股24.60港元配售9,700萬(wàn)股，募資23.86億港元。

另外，還有3家企業(yè)已向科創(chuàng)板提出上市申請(qǐng)，其中，君實(shí)生物科創(chuàng)板上市申請(qǐng)已通過(guò)上市委審議，審核狀態(tài)為“提交注冊(cè)”，康希諾生物科創(chuàng)板IPO也已成功過(guò)會(huì)，復(fù)宏漢霖則已啟動(dòng)科創(chuàng)板輔導(dǎo)進(jìn)程。