而近日，我國生物創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥與美國生物技術(shù)公司Novocure公司宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其腫瘤電場(chǎng)治療可穿戴設(shè)備愛普盾的上市申請(qǐng)，用于與替莫唑胺聯(lián)用治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療，以及作為單一療法用于復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療。曾經(jīng)“無法治愈”的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤如今真的有救了嗎？腫瘤電場(chǎng)治療的上市，是不是開辟了一個(gè)全新的抗癌研究領(lǐng)域？為何藥企紛紛加碼醫(yī)療器械？??

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一、曾經(jīng)“無法治愈”的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，如今有救了？

作為神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、生長(zhǎng)快、病程短、術(shù)后易復(fù)發(fā)且高致殘，被認(rèn)為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見且具有侵襲性的成人腦腫瘤，占所有膠質(zhì)瘤的56%和所有原發(fā)性腦腫瘤的15%。在腦膠質(zhì)瘤中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的惡性程度最高，患者五年生存率低于5%，尚不及肺癌五年生存率的1/3，預(yù)后極差。在中國，每年有超過45,000例的患者被確診為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，治療手段非常有限。

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腫瘤電場(chǎng)治療可穿戴設(shè)備愛普盾?

Novocure公司開發(fā)的愛普盾是通過將特定電場(chǎng)傳遞到特定腫瘤區(qū)域的一種非侵入式的、干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂以治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的創(chuàng)新療法。2011年這一療法在美國獲批用于用于惡性腦膠質(zhì)瘤治療，截至目前在全球范圍內(nèi)已經(jīng)治療了超過15,000名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。2018年9月，再鼎醫(yī)藥獲得Novocure公司獨(dú)家授權(quán)，負(fù)責(zé)腫瘤電場(chǎng)治療在大中華區(qū)的開發(fā)及上市。?二、腫瘤電場(chǎng)治療會(huì)成為“手術(shù)、放療、化療”之外的第四把斧嗎？?腫瘤電場(chǎng)治療（Tumor Treating Fields）是一種利用特定電場(chǎng)頻率干擾細(xì)胞分裂，抑制腫瘤增長(zhǎng)并使受電場(chǎng)影響的癌細(xì)胞死亡的腫瘤治療手段。腫瘤電場(chǎng)治療不會(huì)刺激腦組織或?qū)е履X組織發(fā)熱，而是可以針對(duì)特定大小的分裂中的癌細(xì)胞進(jìn)行作用。腫瘤電場(chǎng)治療對(duì)健康細(xì)胞的傷害極小。最常見的不良反應(yīng)是輕度至中度皮膚刺激。? ? ? ?

腫瘤電場(chǎng)治療原理?

腫瘤電場(chǎng)治療的發(fā)明者Yoram Palti是以色列以色列理工學(xué)院的生理學(xué)和生物物理學(xué)名譽(yù)教授。一開始他的發(fā)明受到了很多質(zhì)疑，隨著2004年，第一篇腫瘤電場(chǎng)治療的臨床研究論文發(fā)表，到2006年3期臨床試驗(yàn)開啟，再到2009年第二個(gè)3期臨床試驗(yàn)開始，證明腫瘤電場(chǎng)治療有效的客觀數(shù)據(jù)積累得越來越多，以前質(zhì)疑的科學(xué)家和醫(yī)生開始嘗試?yán)斫獠⒔蛹{這種新型治療手段。?

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Yoram Palti教授

據(jù)了解，腫瘤電場(chǎng)治療也已通過人道主義設(shè)備豁免（HDE）途徑獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于惡性胸膜間皮瘤（MPM）的治療，這一適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)隨后也將在國內(nèi)提交。除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和MPM外，多個(gè)全球3期關(guān)鍵性臨床研究正在開展以評(píng)估腫瘤電場(chǎng)治療用于治療腦轉(zhuǎn)移、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌的療效，同時(shí)針對(duì)肝癌和胃癌的2期臨床研究也正在進(jìn)行中。?三、為何藥企紛紛來器械領(lǐng)域分羹？?再鼎醫(yī)藥是一家立足中國、全球運(yùn)營的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國及全球的患者提供癌癥、自體免疫及感染性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。再鼎醫(yī)療于2017年在美國上市以后，目前仍只有一個(gè)商業(yè)化的產(chǎn)品“則樂”。此前，該公司相關(guān)負(fù)責(zé)人也多次強(qiáng)調(diào)希望通過自主研發(fā)和外部合作相結(jié)合的模式，以打造處于各個(gè)研發(fā)階段、具有競(jìng)爭(zhēng)力的新藥產(chǎn)品線。從其當(dāng)前在研產(chǎn)品管線來看，該公司共有7個(gè)晚期臨床項(xiàng)目，其中3個(gè)產(chǎn)品已獲FDA批準(zhǔn)，2個(gè)產(chǎn)品已在中國香港上市。不難理解再鼎醫(yī)藥是為了豐富商業(yè)化產(chǎn)品矩陣才押注腫瘤醫(yī)療器械產(chǎn)品。當(dāng)然這其中也可能有更深層的原因。

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比如，藥和醫(yī)療器械，創(chuàng)新模式迥然不同。本質(zhì)上，創(chuàng)新藥賣的是專利，而器械賣的是復(fù)雜的精密制造系統(tǒng)。醫(yī)療器械由于是跨學(xué)科的綜合性產(chǎn)品，仿制難度比藥品要更大，也更復(fù)雜。大藥企和大醫(yī)療器械企業(yè)相比，研發(fā)崗位的招聘所涉及的學(xué)科中，醫(yī)療器械涉及多門學(xué)科，而藥企主要涉及化學(xué)、分子生物學(xué)等。醫(yī)療器械的研發(fā)往往是螺旋式的，技術(shù)是改進(jìn)型進(jìn)步，不斷在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)行升級(jí)和進(jìn)步，與工業(yè)基礎(chǔ)、產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展相關(guān)，也與公司的硬實(shí)力相關(guān)。此外，創(chuàng)新藥的特點(diǎn)是研發(fā)難、模仿易，器械則是研發(fā)易（產(chǎn)品研發(fā)周期短和投入相對(duì)較小）、模仿難，器械較創(chuàng)新藥明顯生命產(chǎn)品周期更長(zhǎng)，壁壘越筑越高。?藥企+器械的結(jié)合或許更能針對(duì)全病程管理。比如，阿斯利康是第一家參與中國胸痛中心建設(shè)的藥企。阿斯利康一直在探索實(shí)踐胸痛中心全市模式。在胸痛中心全市模式下，基層醫(yī)院收治的患者可以快速地轉(zhuǎn)運(yùn)至中心醫(yī)院，中心醫(yī)院則能為基層醫(yī)院提供規(guī)范化診療指導(dǎo)，通過上下聯(lián)動(dòng)使各級(jí)醫(yī)療資源合理分配，發(fā)揮最大效用，進(jìn)而助力實(shí)現(xiàn)心血管疾病分級(jí)診療。而阿斯利康涉足心血管醫(yī)療器械后，即可將十二導(dǎo)心電儀和居家心電監(jiān)測(cè)用來完善患者院后管理，從而實(shí)現(xiàn)圍繞急性冠脈綜合征(ACS，包括心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛)患者從院前急救、院內(nèi)治療到院后康復(fù)的完整閉環(huán)。目前中國PCI術(shù)后患者每年新患者在70萬以上，由于家庭監(jiān)護(hù)一直以來都難以覆蓋，術(shù)后管理和康復(fù)很難有效實(shí)現(xiàn)。阿斯利康曾表示，希望能夠覆蓋PCI手術(shù)患者，幫助他們術(shù)后康復(fù)，以及進(jìn)一步預(yù)警再次心梗。?藥企+醫(yī)療器械，1+1>2的例子還有很多。如復(fù)星曾以9000萬美元收購瑞典醫(yī)療器械公司Breas Medical Group 80%的股權(quán)，又與美國直觀共同斥資1億美元建立合資企業(yè)開發(fā)達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人；信立泰也是藥企向醫(yī)療器械領(lǐng)域布局做得較為突出的，信立泰的強(qiáng)項(xiàng)在心腦血管領(lǐng)域，所以器械研發(fā)平臺(tái)也是以心腦血管高值耗材為主要方向，符合一貫的“協(xié)同”理念；而樂普則是醫(yī)療器械領(lǐng)先企業(yè)向醫(yī)藥領(lǐng)域布局，其理念是“以醫(yī)療器械、藥品、醫(yī)療服務(wù)和新型醫(yī)療業(yè)態(tài)四位一體的心血管疾病全生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)”。?結(jié)語