前言
想必大多數(shù)人應(yīng)該都聽說(shuō)過(guò)赫賽汀或安維汀,提到這兩個(gè)重磅炸彈級(jí)藥物,就不得不提它背后的研發(fā)公司:羅氏集團(tuán)。羅氏始創(chuàng)于1896年,總部位于瑞士巴塞爾,是制藥和診斷領(lǐng)域的世界級(jí)領(lǐng)先玩家。它不僅在生物制藥領(lǐng)域遙遙領(lǐng)先,也在診斷領(lǐng)域風(fēng)生水起。羅氏是如何發(fā)展為現(xiàn)在這樣一個(gè)超級(jí)企業(yè)?回顧羅氏的發(fā)展歷史和成功經(jīng)歷,或許你會(huì)得到一些答案引發(fā)一些思考。
一、羅氏的發(fā)展歷史
1、早期發(fā)展
羅氏是在工業(yè)革命的時(shí)候創(chuàng)立的。1894年,創(chuàng)始人Fritz Hoffmann-La Roche成立了一家名為F. Hoffmann-La Roche & Co.的公司。在成立初期,年輕的羅氏公司經(jīng)歷了重重的困難,僅僅幾年的經(jīng)營(yíng)后,羅氏公司面臨破產(chǎn)。Fritz Hoffmann 安排資本重組,確立了公司的主要業(yè)務(wù)是制藥,主要集中在三個(gè)領(lǐng)域:專業(yè)處方藥、植物生化堿藥物的提取和合成藥。期間發(fā)現(xiàn)的最重要的產(chǎn)品有治咳嗽的藥Thiocold和從洋地黃中提取的治療心臟病的Digalen。
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這些產(chǎn)品在羅氏發(fā)展初期的銷量都是非??捎^的。從那時(shí)起,羅氏逐漸成長(zhǎng)為全球領(lǐng)先的醫(yī)療公司。第一次世界大戰(zhàn)前,羅氏公司產(chǎn)品已在世界各地出售,為了規(guī)范產(chǎn)品營(yíng)銷,公司以Roche作為它的全球商標(biāo)。
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2、靠維生素再次發(fā)家
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第一次世界大戰(zhàn)對(duì)羅氏產(chǎn)生了毀滅性的影響,羅氏因?yàn)榈聡?guó)的Grenzach工廠的緣故等一系列事件遭受了巨大的財(cái)產(chǎn)損失和業(yè)務(wù)打擊,F(xiàn)ritz Hoffmann也于1920年逝世。Emil C. Barell開始作為羅氏代理主席。在第二次世界大戰(zhàn)前的幾年里,Emil C. Barell將戰(zhàn)略從提取天然來(lái)源藥品逐漸轉(zhuǎn)移到大規(guī)模生產(chǎn)合成維生素。
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羅氏獲得了用于合成維生素C的工藝后,又相繼推出維生素A和維生素B1、維生素B1、維生素E、維生素K。漸漸地,維生素成為了羅氏的支柱,羅氏也因此成為全球最大的維生素經(jīng)營(yíng)企業(yè)。在70年代,羅氏的維生素全球市場(chǎng)占有率高達(dá)50% - 70%。為了避免對(duì)維生素的強(qiáng)烈依賴,公司加強(qiáng)了藥學(xué)研究。
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在20世紀(jì)50年代初到60年代中期,羅氏的醫(yī)藥產(chǎn)品組合極其多樣化,產(chǎn)品從抗抑郁藥到抗菌藥再到癌癥化療藥物。在此期間,羅氏在研發(fā)抗肺結(jié)核藥物的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異丙煙肼(iproniazid)可以抗抑郁,羅氏的研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種苯二氮卓類化合物甲氨二氮?,能夠鎮(zhèn)靜而不會(huì)引起嗜睡,很快成為了羅氏的“現(xiàn)金牛”。
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在苯二氮卓類藥物成功的推動(dòng)下,羅氏在藥物研發(fā)表現(xiàn)出強(qiáng)勁的發(fā)展,后續(xù)的地西泮,氟尿嘧啶都是成功案例。羅氏對(duì)研發(fā)一項(xiàng)重視,1968年,在美國(guó)的納特利,羅氏成立了一個(gè)新的分子生物學(xué)研究所。這一時(shí)期也標(biāo)志著羅氏開始參與基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究。該公司在Nutley建立了羅氏分子生物學(xué)研究所,在日本Kamakura建立了巴塞爾免疫學(xué)研究所和日本研究中心。
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3、重組并購(gòu),不斷造血
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石油危機(jī),意大利塞韋索的化工廠的二惡英泄露事件等讓羅氏幾乎面臨關(guān)閉,1978 年Gerber上任,他上任后在羅氏進(jìn)行了一系列的改革,他堅(jiān)持以市場(chǎng)為導(dǎo)向,強(qiáng)迫研發(fā)人員去了解市場(chǎng)需求。Gerber上臺(tái)以后,把羅氏的戰(zhàn)略規(guī)劃放在了制藥、診斷、維生素與特種化學(xué)品和香水香料四大方向,對(duì)羅氏的研發(fā)進(jìn)行積極地改革,并制定了“瘋狂的”收購(gòu)計(jì)劃。
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進(jìn)入90年代以后,羅氏的實(shí)力明顯增強(qiáng),Gerber的雄心也開始擴(kuò)大,而他的慧眼卻進(jìn)一步展現(xiàn)了出來(lái)。1990年,Gerber以不到20億美元的價(jià)格控股了Genentech,這可能是羅氏史上最劃算的一筆投資,在控股Genentech之后,該公司研發(fā)的新產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入羅氏的產(chǎn)品線,讓羅氏從化藥巨頭漸漸地向生物巨頭過(guò)渡。
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在控股Genentech之后不久,Gerber又花3億美元從深陷債務(wù)危機(jī)的Cetus公司手中,買下了聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)專利,這也許是羅氏整個(gè)發(fā)家史上撿到的第二個(gè)大便宜。當(dāng)時(shí)有科學(xué)家做了一個(gè)形象的比喻:羅氏獲得了診斷學(xué)的PCR專利,就好比物理學(xué)里獲得了重力學(xué)專利一樣。通過(guò)PCR專利,羅氏不但可向全球收取專利授權(quán)費(fèi),而且在收購(gòu)PCR技術(shù)專利后的第二年,羅氏第一個(gè)基于PCR技術(shù)的診斷試劑就面世了。
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1998年,Humer接任了Gerber,他相繼剝離了經(jīng)營(yíng)多年的香水和維生素業(yè)務(wù),保留制藥和診斷兩大領(lǐng)域,形成了以抗腫瘤、抗病毒、診斷為特色的產(chǎn)品管線。在Humer掌權(quán)羅氏的十幾年時(shí)間里,羅氏發(fā)動(dòng)的并購(gòu)約有30起。其中最大的一筆來(lái)自對(duì)Genentech的全資收購(gòu),這筆高達(dá)468億美元的天價(jià)收購(gòu),在很多人看來(lái)并不合適。
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為了這筆40%股權(quán)的并購(gòu),羅氏大幅增加了債務(wù),注銷了公司450億瑞郎的資產(chǎn),這相當(dāng)于該公司自1896年以來(lái)所累積收入的總和。但現(xiàn)在看來(lái)這是一個(gè)高瞻遠(yuǎn)矚的明智選擇,基因泰克的生物技術(shù)產(chǎn)品源源不斷地優(yōu)先輸送給羅氏,使得羅氏很快就在跨國(guó)大藥廠中脫穎而出,成為生物技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。
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除了對(duì)Genentech的全資收購(gòu),與Humer相關(guān)的另一筆大規(guī)模并購(gòu)是83億美元收購(gòu)InterMune,通過(guò)這次交易,羅氏獲得吡非尼酮,該產(chǎn)品每年為羅氏貢獻(xiàn)的銷售額超過(guò)8億美元。這些成功的并購(gòu)造就了羅氏在全球生物科技領(lǐng)域龍頭的地位,比如基因泰克的利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗目前仍然是公司最暢銷的三種藥物。如今,羅氏在個(gè)性化醫(yī)療領(lǐng)域已經(jīng)取得了許多成功,并成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。在診斷領(lǐng)域,羅氏提供的生物標(biāo)志物研究檢測(cè)方法在藥物開發(fā),醫(yī)療護(hù)理也發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。
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二、代表性產(chǎn)品
羅氏代表性的藥品的適應(yīng)癥主要包括腫瘤疾病、感染性疾病、心血管疾病及代謝紊亂等多種類常見病,其中,利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗是其銷量最高的三種藥物。
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羅氏診斷業(yè)務(wù)部成立于1968年,從藥品研發(fā)的業(yè)務(wù)中分離而來(lái)。最初的20年,羅氏主要依賴自身技術(shù)研發(fā)基礎(chǔ)的生化診斷技術(shù)。進(jìn)入90年代以后,羅氏診斷則開始走上快速并購(gòu)擴(kuò)張之路,在分子診斷、免疫診斷、血糖、組織診斷、四代測(cè)序等諸多領(lǐng)域并購(gòu)取得先進(jìn)技術(shù)。羅氏診斷產(chǎn)品類型非常豐富,羅氏診斷已成為國(guó)內(nèi)生化免疫流水線、化學(xué)發(fā)光診斷等領(lǐng)域的頂尖品牌。
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三、淺析成功之道
1、體外診斷與藥品業(yè)務(wù)協(xié)同發(fā)展
羅氏的體外診斷產(chǎn)品種類豐富,一直以來(lái)都引領(lǐng)全球體外診斷。對(duì)于藥物研發(fā)領(lǐng)域,羅氏生產(chǎn)的藥物品種繁多,能夠覆蓋8大類疾病,包括腫瘤疾病、感染性疾病、心血管疾病及代謝紊亂等多種類常見病。
診斷和治療能在這個(gè)廣闊的大平臺(tái)上得到有機(jī)的結(jié)合,對(duì)于腫瘤患者,診斷環(huán)節(jié)可使用羅氏的自動(dòng)化病理切片染色進(jìn)行輔助診斷,治療環(huán)節(jié)可采用利妥昔單抗,貝伐珠單抗等王牌藥物進(jìn)行治療。對(duì)于感染性疾病患者,可采用羅氏的病毒檢測(cè)儀定量檢測(cè)病毒核酸,采用達(dá)菲進(jìn)行抗流感病毒治療,派羅欣進(jìn)行乙肝丙肝治療,對(duì)于羅氏新藥的研發(fā),也可采用自家診斷產(chǎn)品進(jìn)行一些分子標(biāo)記物的檢測(cè),以診斷輔助藥品研發(fā)。診斷和藥品有機(jī)結(jié)合、協(xié)同發(fā)展。以精確的診斷帶動(dòng)合適的藥品使用,提高醫(yī)療效率的同時(shí),也大大推動(dòng)羅氏業(yè)務(wù)的發(fā)展壯大。
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2、提前布局,規(guī)劃藍(lán)圖
公司在早期就已經(jīng)開始布局生物制品的和診斷產(chǎn)品的研發(fā),80年代以后,羅氏的生物制藥和診斷產(chǎn)品已經(jīng)初具規(guī)模。生物制藥是新興產(chǎn)業(yè),市場(chǎng)起點(diǎn)低,發(fā)展快,生產(chǎn)難度大,布局企業(yè)少,90年代以后,羅氏開始通過(guò)Genentech在生物制品領(lǐng)域撈金,2000年以后,隨著曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗的日益走紅,羅氏漸漸地成為單抗領(lǐng)域的最大贏家。
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診斷方面,羅氏通過(guò)一系列的收購(gòu),打造了強(qiáng)大的產(chǎn)品管線,成為遙遙領(lǐng)先的診斷巨頭。21世紀(jì)以來(lái),精準(zhǔn)醫(yī)療成為越來(lái)越熱門的話題,精準(zhǔn)醫(yī)療的前提是精準(zhǔn)診斷,診斷行業(yè)必將具有非常好的發(fā)展前景,診斷部門必將漸漸地成為羅氏營(yíng)收的頂梁柱。2000年以后,羅氏基本上放棄小分子藥物開發(fā),但近幾年面臨著三大單抗專利到期和生物類似物的競(jìng)爭(zhēng),羅氏也在慢慢把視野調(diào)回小分子領(lǐng)域,其用于治療SMA的口服小分子藥物Risdiplam也已在近日在中國(guó)申報(bào)上市。
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3、并購(gòu)和自研雙管齊下
羅氏一直比較重視藥物研發(fā)。羅氏19財(cái)年的研發(fā)投入為123億美元,登頂全球制藥公司。羅氏主要通過(guò)加大研發(fā)力度、擴(kuò)增藥物管線來(lái)?yè)屨嫉氖袌?chǎng)份額。除了自研,并購(gòu)也在源源不斷地對(duì)羅氏的產(chǎn)品管線注入新鮮血液。
羅氏對(duì)寶靈曼、基因泰克等的并購(gòu)都是非常成功的,并購(gòu)基因泰克完成了它從化藥巨頭向生物藥巨頭的轉(zhuǎn)換,基因泰克不僅帶來(lái)了的幾款重磅炸彈型藥物,為羅氏注入了創(chuàng)新力量,也在一定程度上激勵(lì)了內(nèi)部研發(fā)人員的競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)和研發(fā)熱情。并購(gòu)cetus和寶靈曼為羅氏進(jìn)入診斷領(lǐng)域并占據(jù)先導(dǎo)地位打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),這些進(jìn)入并購(gòu)的技術(shù)均具有前瞻性,能和現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行相互補(bǔ)充。
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結(jié)語(yǔ)
從提取天然藥物的小廠到成為生物制藥和診斷領(lǐng)域的巨頭,羅氏憑借自己敏銳的洞察,提前布局,規(guī)劃藍(lán)圖,不斷并購(gòu)取長(zhǎng)補(bǔ)短,讓自身的產(chǎn)品能夠形成有機(jī)組合發(fā)揮最大價(jià)值。這些成功之道都是值得我們借鑒的。