液體活檢是一種無創(chuàng)、簡便的檢測方式，通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤細胞外泌體的數(shù)量，即可檢測癌癥，在腫瘤早篩早診、預測治療療效及預后、檢測復發(fā)、腫瘤異質性及進化等方面有著巨大的應用前景。

自被《麻省理工學院技術評論》評為2015年十大突破技術之一以來，液體活檢技術在癌癥診斷和治療方面廣闊的應用前景屢受企業(yè)資本市場關注，熱度不斷攀升，已經(jīng)成為腫瘤精準診斷和治療的突破口。

近幾年，中國液體活檢企業(yè)總量持續(xù)增長，《2019年中國液體活檢行業(yè)深度研究報告》顯示，截止2018年底，中國已有超過 157 家企業(yè)布局液體活檢領域。自2010年后新增企業(yè)開始高速增長，在2015年達到高峰，有28家企業(yè)在2015年注冊成立。其中，大部分企業(yè)均是聚焦腫瘤精準檢測賽道。

而在國外，腫瘤液體活檢行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出Guardant Health、Foundation ?Medicine、Grail、Myriad等企業(yè)，并且有多款腫瘤液體活檢產(chǎn)品獲批，滿足不同患者的需求，并且逐步將腫瘤基因檢測作為伴隨診斷，深度綁定靶向用藥的使用，真正實現(xiàn)治療精準化。

在國內(nèi)競爭日益激烈的當下，動脈網(wǎng)以行業(yè)領先者Guardant Health為例，從該企業(yè)的產(chǎn)品布局、業(yè)務模式、融資情況等角度進行梳理，希望為國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展提供借鑒。

融資總額高達5.5億美元

Helmy Eltoukhy是Guardant Health的創(chuàng)始人兼CEO，擁有斯坦福大學電氣工程博士學位。2006年，Helmy Eltoukhy在斯坦福大學基因組技術中心從事新一代低成本、高讀長基因測序平臺的研究，并以該研究為基礎在2007年和人共同創(chuàng)立Avantome。直到2008年8月，Avantome被Illumina收購。后于2012年在美國加州創(chuàng)立了Guardant Health。

Guardant Health是腫瘤液體活檢明星企業(yè)，他們始終認為戰(zhàn)勝腫瘤的關鍵是在疾病的各個階段都能獲取準確的分子信息。因此，Guardant Health正在通過血液基因檢測，為腫瘤患者提供指導用藥、復發(fā)監(jiān)測、早篩產(chǎn)品。需要注意的是，該公司的業(yè)務重心是在早期可治愈階段檢測腫瘤，也就是腫瘤早篩。

根據(jù)Churchbase顯示，2014年2月，Guardant Health完成1000元美元A輪融資，緊接著在4月完成Khosla Ventures、紅杉資本等投資的3000萬美元B輪融資；2015年完成5000萬美元C輪融資；2016年完成1億美元D輪融資；2017年完成軟銀領投的3.6億美元E輪融資。Guardant Health累積融資總額為5.5億美元，雖說融資總額不比另一家企業(yè)Grail耀眼，但足以讓其成為腫瘤液體活檢領域的明星企業(yè)。

2018年2月，Guardant Health在美國納斯達克上市。截止2020年9月30日，其市值達到110.6億美金。

Guardant Health融資歷史

產(chǎn)品線覆蓋腫瘤診斷全周期，早篩是重點產(chǎn)品

基于NGS深度測序技術平臺，Guardant Health的研發(fā)布局基本覆蓋了腫瘤檢測的全周期階段，公司旗下4款產(chǎn)品：Guardant360和GuardantOMNI用于監(jiān)測晚期癌癥患者基因突變情況，LUNAR-1用于復發(fā)監(jiān)測，LUNAR-2用于進行癌癥早篩。

Guardant360：針對晚期實體瘤患者，提供精準用藥方案

Guardant360是Guardant Health首款商業(yè)化產(chǎn)品，于2014年以LDT模式推出，針對晚期實體瘤患者，采用NGS技術檢測73個腫瘤相關基因，通過基因表達譜分析，幫助醫(yī)生判斷那種治療方案更適合晚期實體瘤患者。

除此之外，Guardant360還可以用于加快新藥臨床試驗，幫助藥企選擇目標患者，加快患者入組速度和研發(fā)進度。

據(jù)官方數(shù)據(jù)顯示，Guardant360已被150多個同行評審的出版物廣泛用于基于血液的基因分析，獲得了7000多位腫瘤學家的高度信賴，積累了超過15萬份報告臨床樣本，擁有60多家生物制藥合作伙伴。

2020年8月，Guardant360 CDx獲得FDA批準，用于所有實體瘤類型的綜合基因組分析，同時FDA還批準了其作為伴隨診斷工具，用于識別攜帶表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

Guardant360 CDx是首個獲得FDA批準的NGS液體活檢產(chǎn)品。除此之外，PGDx公司的elio?Plasma Resolve也已獲得歐盟CE批復上市。這兩款產(chǎn)品獲批，彌補了腫瘤基因檢測市場上僅有NGS組織活檢產(chǎn)品的不足，宣告NGS液體活檢正式從臨床研究落地到臨床應用。

而國內(nèi)已經(jīng)批準基于熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市，尚未批準基于NGS的液體活檢產(chǎn)品。

GuardantOMNI：檢測500個腫瘤相關基因，賦能新藥研發(fā)

Guardant Health注意到，2016年開始，免疫治療和靶向治療成為藥企新藥研發(fā)的重中之重。為此，公司在2017年推出了GuardantOMNI，旨在為制藥公司提供全面的基因分析工具，幫助其加快臨床試驗，開發(fā)靶向抗癌藥物和免疫療法。

GuardantOMNI可檢測500個腫瘤相關基因，檢測廣度遠遠大于Guardant360，準確率高達99.3%，并且可以發(fā)現(xiàn)醫(yī)生檢查不到的基因變異情況。

Lunar-1：用于術后監(jiān)測，比傳統(tǒng)技術更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)風險

患者切除腫瘤之后，需要定期復查，監(jiān)測腫瘤是否復發(fā)。Lunar-1就是一款用于癌癥復發(fā)監(jiān)測的產(chǎn)品，重點面向肺癌、乳腺癌、結直腸癌和卵巢癌4個癌種，可及早發(fā)現(xiàn)復發(fā)跡象，提高患者的無復發(fā)生存期，各方面性能均超越傳統(tǒng)技術。

同時，Lunar-1也可用于幫助制藥公司研發(fā)新藥。目前，該產(chǎn)品尚未進入臨床使用，僅限于科研。

Lunar-2：用于早期癌癥檢測，潛在市場價值驚人

腫瘤早篩被認為是提高腫瘤患者生存率的有效手段，由于技術限制，腫瘤早篩普及率低。Guardant Health正在開發(fā)基于血液的癌癥早篩產(chǎn)品——Lunar-2，主要面向沒有癥狀但由于遺傳因素、吸煙等其他因素導致癌癥風險較高的個體。

該產(chǎn)品正處于研發(fā)階段，在Guardant Health的最新年報中，其預測LUNAR-2的市場空間為330億美元。

2019年10月，Guardant Health啟動ECLIPSE試驗，以評估Lunar-2篩查早期結直腸癌的潛力。在2020年第二季度財務報告中，公司披露Lunar-2在早期結直腸癌檢測中敏感性達到90%，特異性達94%。據(jù)悉，ECLIPSE試驗結果是支撐Lunar-2獲得FDA批準的關鍵。

2017年5月，Guardant Health啟動“Guardant 1 Million”計劃，計劃在5年內(nèi)完成100萬個癌癥患者的液體活檢基因測序，希望借助測序數(shù)據(jù)推動癌癥治療的進步，加速基于血液檢測的癌癥早篩早檢產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。這項計劃標志著公司正式將癌癥早篩作為業(yè)務重心。

與各大頂尖藥企合作，積累數(shù)據(jù)、增加收入

基于液體活檢技術，Guardant Health和全球多家藥企建立了合作關系，包括阿斯利康、輝瑞、默沙東等，合作內(nèi)容主要分為兩部分：聯(lián)合開發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品和聯(lián)合開發(fā)創(chuàng)新藥物。

2017年，Guardant Health和默沙東達成合作通過Guardant360 CDx幫助默沙東篩選出潛在可能受益的患者，進行肺癌靶向藥物C-MET抑制劑Tepotinib的臨床二期的試驗。2018年，公司與阿斯利康合作，為阿斯利康的晚期非小細胞肺癌藥物Tagrisso提供伴隨診斷產(chǎn)品。

通過與藥企廣泛合作，Guardant Health不僅可以增加收入，還可積累基因突變與藥物效用之間的關系，形成專有的數(shù)據(jù)庫可以用來更好的指導用藥。在藥物成功上市后，公司的診斷技術還可作為其伴隨診斷產(chǎn)品綁定銷售。

如何占據(jù)有利地位？

腫瘤液體活檢是當前炙手可熱的領域，Guardant Health面臨著眾多的競爭對手，包括近期被Illumina以80億美元收購的明星企業(yè)Grail。

我們做一個簡單的比較。在融資方面，Grail是名副其實的“融資王”，融資總額達16.9億美元，Guardant Health與其相差甚遠，只有5.5億美元；在產(chǎn)品方面，Guardant Health很早就推出了產(chǎn)品，并在臨床上廣受認可，Grail至今沒有推出產(chǎn)品；在癌癥早篩布局上，Guardant Health和Grail都在積極布局，但都未有相關產(chǎn)品進入市場。

除Grail外，Guardant Health的競爭對手還包括Foundation Medicine、Freenome、Myriad等。在激烈的競爭下，Guardant Health依舊給出了搶眼的財務數(shù)據(jù)表現(xiàn)。

在2020年8月Guardant Health的2020年第二季度財務報告中顯示，該公司在第二季度完成16499次檢測，其中面向臨床客戶的檢測為13694次，同比增長了15%，面向藥企客戶的檢測為2805次，同比減少了47%。

第二季度收入為6630萬美元，收入較去年同期增長23%，其中腫瘤精準診斷業(yè)務收入5100萬美元，同比增長21%，研發(fā)服務收入1530萬美元，同比增長29%。

可以看到，Guardant Health的核心營收來自腫瘤精準診斷業(yè)務，約占總收入的77%，增長得益于平均售價提高。其中，公司面向臨床客戶的檢測樣本量提高，說明公司產(chǎn)品在臨床市場受到的認可逐漸提升。面向藥企客戶的檢測樣本量大幅下降則是臨床研究進度導致的樣品量波動和疫情帶來的負面影響。

研發(fā)服務收入雖說占比不高，但增長快速，未來仍舊會作為公司的核心業(yè)務之一持續(xù)投入，公司在報告中提到將繼續(xù)開拓新的藥企客戶，維持現(xiàn)有客戶。

腫瘤精準業(yè)務的營收來自Guardant360和GuardantOMNI，隨著銷售隊伍擴大和營銷活動加強，Guardant360和GuardantOMNI的銷量將持續(xù)增長。同時，癌癥早篩產(chǎn)品Lunar-2進入市場后，勢必會對公司的營收做出卓越貢獻。

那么，對于國內(nèi)企業(yè)來說，Guardant Health能夠帶來哪些啟示呢？

從產(chǎn)品布局來看，Guardant Health始終在不斷延伸，從晚期腫瘤切入，逐步將業(yè)務向預后監(jiān)測和早篩早診拓展。在國內(nèi)腫瘤指導用藥競爭愈發(fā)白熱化的情況下，國內(nèi)企業(yè)同樣需要不斷延伸產(chǎn)品線，開拓新的業(yè)務方向，全程監(jiān)測和早篩早診都是不錯的發(fā)展方向，Guardant Health的產(chǎn)品策略值得參考。

與指導用藥相比，全程監(jiān)測和早篩早診對數(shù)據(jù)積累，以及對檢測靈敏度、特異性的要求都更高，無疑是對腫瘤液體活檢企業(yè)提出了更大的挑戰(zhàn)，企業(yè)同樣需要不斷提升技術實力，積累更多數(shù)據(jù)，例如健康對照者基因信息的大數(shù)據(jù)。

在研發(fā)服務方面，Guardant Health和全球多家頂尖制藥企業(yè)保持著良好的服務關系。很多檢測項目屬于“一錘子買賣”，盈利困境、燒錢一直是基因檢測企業(yè)，尤其是指導用藥企業(yè)的一大難題。除了開發(fā)更多“復購率高”的檢測項目之外，和藥企合作研發(fā)新藥也是增加收入，突破盈利困境，積累數(shù)據(jù)的一大途徑。

整體而言，腫瘤液體活檢仍舊處于市場早期，相應的，Guardant Health、Grail等企業(yè)也還處在起步階段，行業(yè)格局還存在變數(shù)。

值得一提的是，這一行業(yè)存在著技術局限、經(jīng)濟效益低等阻礙因素。在應用上，液體活檢技術腫瘤早篩市場潛力最大，但目前的應用大都集中在腫瘤市場中后端，也就是腫瘤治療和預后，在早篩早診方面的應用還不夠成熟。但我們相信，隨著成本的降低、腫瘤細胞捕獲等技術的提高，液體活檢未來能夠在腫瘤診療領域大放異彩