【摘要】

醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)過程須滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，而醫(yī)療器械產(chǎn)品的包裝作為生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，是控制產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程中包裝會經(jīng)過多次傳遞， 且涉及多個工藝流程點，每一次傳遞和每一個工藝流程點都可能存在風險，因此，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中，對包裝生產(chǎn)的環(huán)境和質(zhì)量驗證均有明確的要求；同時，須了解包裝在每一個工藝流程中的控制要點，以便為產(chǎn)品的合格生產(chǎn)提供保證。

【關(guān)鍵詞】

醫(yī)療器械；包裝；工藝流程；質(zhì)量控制

醫(yī)療器械的包裝從采購到最終裝入產(chǎn)品后出廠，整個過程都應(yīng)在受控的情況下進行?？刂频囊罁?jù)為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，控制的標準則需根據(jù)產(chǎn)品的實際情況而決定，但包裝的生產(chǎn)環(huán)境級別不能低于所裝產(chǎn)品要求的環(huán) 境級別，且包裝的傳遞和使用應(yīng)能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

包裝及其生產(chǎn)環(huán)境相關(guān)的法規(guī)要求

為加強對醫(yī)療器械的監(jiān)管力度，提升醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平，保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年7月17日發(fā)布了無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑3類產(chǎn)品的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄，對這3類醫(yī)療器械產(chǎn)品作出了特殊要求。

無菌醫(yī)療器械?[1]?

對于無菌醫(yī)療器械，需根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受的水平。植入和介入血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于10000級；與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于100000級；與人體損傷表面和黏膜接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于300000級；與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、無需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同；若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300000級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。?

植入性醫(yī)療器械[2]?

主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于100000級；主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于100000級；主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于10000級；與人體損傷表面和黏膜接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于300000級；若初包裝材料不與植入性無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300000級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。?

體外診斷試劑[3]

體外診斷試劑產(chǎn)品內(nèi)包裝的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于100000級，潔凈度級別的控制標準應(yīng)符合《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》中的要求，該管理規(guī)范對潔凈室（區(qū)）的設(shè)計、建造和監(jiān)測都有規(guī)定，潔凈室（區(qū)）的控制指標[4]見表1；另外，可以通過測試表中的指標，驗證生產(chǎn)區(qū)域是否達到附錄中要求的潔凈級別。?

包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程

包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程可以簡述為以下幾步：（1）在包裝生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)加工；（2）通過銷售采購程序進入醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)；（3）使用前脫去外包裝進入生產(chǎn)潔凈區(qū)；（4）在潔凈區(qū)內(nèi)暫存，存放地點可以是中間品庫或生產(chǎn)線；（5）包裝使用，采用包裝機對產(chǎn)品進行包裝，此步驟會用到工藝用氣；（6）包裝完成后傳遞到潔凈區(qū)外，傳遞方式可以選擇傳遞窗或物流緩沖；（7）在非潔凈區(qū)進行外包裝；（8）進行滅菌處理，滅菌后對包裝進行驗證。具體工藝流程見圖1。

包裝在各個生產(chǎn)工藝流程中的控制要點

采購和進貨驗收

包裝采購時，需考察供應(yīng)商的資質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境，保證環(huán)境級別與包裝的要求相適應(yīng)；同時，要求供應(yīng)商提供包裝材料的性能報告，保證包裝材料質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性；對于潔凈級別要求較高的包裝，應(yīng)采用多層包裝的形式， 以保證其在運輸和儲存過程中能夠保持潔凈等級。無菌產(chǎn)品的包裝在采購進廠后，需檢測初始污染菌和微粒污染水平，以控制包裝的初始狀態(tài)，減少對產(chǎn)品的污染。若初始污染菌過高，則會在傳遞和包裝操作中污染潔凈區(qū)和產(chǎn)品，因此，必須提高滅菌條件以達到無菌水平，但較大滅菌劑量可能會對產(chǎn)品的性能、質(zhì)量或效期產(chǎn)生影響。微粒的污染水平與初始污染菌類似，對于植入類或輸液器類接觸人體的醫(yī)療器械，微粒進入人體的風險大，因此，應(yīng)控制微粒的數(shù)量，尤其對于采購后直接使用，不再進行清洗的包裝，更需注意微粒的控制，防止其污染到產(chǎn)品。

脫外包裝進入潔凈區(qū)?

包裝進入潔凈區(qū)有3種方式，分別為傳遞窗、物流緩沖（閘間）和貨淋室，針對選擇何種方式進入潔凈區(qū)，并無特別的規(guī)定，但可以根據(jù)包裝物料的體積和生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)施、設(shè)備進行選擇。當包裝物料較少時，選擇 傳遞窗的方式較為簡單便捷；當包裝物料較多但是不會超過物流緩沖間的容積時，可以選擇物流緩沖的方式，以實現(xiàn)一次傳遞；當包裝物料較多且超過物流緩沖間的容積時，可以選擇貨淋室的方式進行傳遞，貨淋室可以進行連續(xù)分次傳遞，但是需要包裝物料在貨淋室停留足夠的時間。

傳遞窗?

傳遞窗[5]按照使用功能分為基本型、凈化型、消毒型、負壓型、氣密型5類。用于包裝傳遞時推薦選用凈化型，可以更好地防止傳遞的物品污染潔凈環(huán)境。傳遞窗安裝后， 需要確認其外觀、噴口中心風速、換氣次數(shù)、潔凈度、壓差、噪聲、門互鎖功能和電氣安全等性能。傳遞窗的日常維護包括記錄紫外燈的壽命、檢測傳遞窗內(nèi)的潔凈度、檢查窗門的密封性和互鎖的有效性；另外，要正確使用傳遞窗，避免傳遞窗兩側(cè)窗門同時開啟。?

物流緩沖?

當包裝體積較大或數(shù)量較多時，需要從物流緩沖間進入潔凈區(qū)，物流緩沖間的壓差和換氣次數(shù)需符合要求，避免對包裝造成污染；另外，需要驗證包裝在物流緩沖間內(nèi)放置的位置和時間，保證包裝達到預(yù)期的凈化效果后方可進入潔凈區(qū)。?

貨淋室

貨淋室[6]的性能也需要經(jīng)過檢測確認，檢測項目包括潔凈度、風速、噴口、噪聲、照度等。日常使用過程中，應(yīng)定期更換過濾器，日光燈和風罩發(fā)生損壞時應(yīng)及時更換，以確保設(shè)備正常工作。

在潔凈區(qū)內(nèi)暫存

包裝進入潔凈區(qū)后，會有兩種儲存情況：（1）不會立即進行包裝操作，而是放入中間品庫暫存；（2）直接到內(nèi)包車間進行產(chǎn)品的包裝操作。放入中間品庫儲存，一般時間較長，應(yīng)注意控制儲存環(huán)境，尤其是溫濕度，長時間處于高溫高濕的環(huán)境中，會影響包裝材料和包裝封口的狀態(tài)，只有在適宜的溫濕度下儲存，才能更好地保持包裝的進廠狀態(tài)；此外，應(yīng)記錄和標識包裝進入中間品庫的時間和存放的位置，遵循先進先出的原則進行取用，防止不同批次包裝的混用錯用。直接進入生產(chǎn)線生產(chǎn)的包裝，分為兩種情況：（1）所有包裝當日全部用完；（2）包裝部分用完，有剩余包裝要在下一班次生產(chǎn)時繼續(xù)使用。當日全部用完的情況，風險較低，只需注意生產(chǎn)過程的控制即可；有剩余包裝要再次使用的情況，風險較高，此時包裝已是開啟待用狀態(tài)，容易受到污染，兩個班次之間間隔時間的長短會對包裝產(chǎn)生不同的影響，間隔時間越短影響越小，如果間隔時間≥1周，應(yīng)該進行驗證后再投入使用。?

使用包裝機進行包裝

氣動包裝機是醫(yī)療器械產(chǎn)品內(nèi)包裝常用的包裝方式，設(shè)備運行過程中會用到工藝用氣，應(yīng)對工藝用氣的性能進行檢測，保證其不會污染包裝和產(chǎn)品；工藝用氣如果在潔凈區(qū)內(nèi)有排放，還應(yīng)保證排放出的工藝用氣不會污染潔凈區(qū)內(nèi)的環(huán)境，對于工藝用氣的質(zhì)量控制可以參考相關(guān)的指南。?

流出潔凈區(qū)?

內(nèi)包裝完成后，會傳遞到潔凈區(qū)外進行外包裝，傳遞方式一般使用傳遞窗或物流緩沖，控制要點與包裝流入時相同；但是，在傳遞出潔凈區(qū)的環(huán)節(jié)，包裝內(nèi)裝有產(chǎn)品，特別是形狀帶有尖銳部分的產(chǎn)品，傳遞過程中應(yīng)注意保持包裝完整，防止包裝表面發(fā)生破損，從而造成污染。?

外包裝后滅菌?

在非潔凈區(qū)內(nèi)，產(chǎn)品完成外包裝后將按照預(yù)定的方式進行滅菌，滅菌完成后產(chǎn)品的整個生產(chǎn)過程結(jié)束；滅菌后的包裝需要進行再確認，防止滅菌過程對包裝材料或封口造成不良的影響。

小結(jié)

包裝作為醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，既要滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，也要滿足對于包裝本身的要求，才能保證最終產(chǎn)品的要求。無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑是特殊的醫(yī)療器械，因此，對其包裝的要求也更為嚴格，以便為產(chǎn)品的合格生產(chǎn)提供保證。?