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新冠又有新突變株，誰(shuí)才是真正的“毒王”？

日期:2021-08-16

截至目前，WHO已經(jīng)追蹤到11種新型變異株，并將Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）列為“需要關(guān)注”的變異毒株，Eta(B.1.525)、lota（B.1.526）、Kappa（B.1.617.1）和Lambda（C.37）毒株列為“需要留意”的變異病毒。
殘酷的現(xiàn)實(shí)迫使WHO再次發(fā)出“恐怖警告”，若疫情繼續(xù)按照當(dāng)前趨勢(shì)發(fā)展，到明年年初，全球新冠肺炎病例可能會(huì)超過(guò)3億例！
正如人需要適應(yīng)生存環(huán)境一樣，病毒也需要，它們?yōu)榱硕惚芩拗髅庖呦到y(tǒng)的識(shí)別和封殺，便會(huì)以變異的方式來(lái)使自己成為傳播性與生存力更強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)毒株，尤其是新冠病毒這種RNA單鏈病毒，感染的人數(shù)越多，病毒就有更多的機(jī)會(huì)適應(yīng)不同環(huán)境。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，自身復(fù)制是新冠病毒變異的唯一途徑，然而約翰霍普金斯大學(xué)傳染病學(xué)系的研究人員表示，新冠病毒還有另一種產(chǎn)生新毒株的方式值得警惕，即當(dāng)個(gè)體感染了兩種不同的新冠病毒變異毒株時(shí)，若這兩種毒株進(jìn)入同一個(gè)細(xì)胞，它們就有可能互換遺傳物質(zhì)并重組，產(chǎn)生第三種完全不同的新毒株。與傳統(tǒng)的突變形式相比，這種方式似乎速度更快。

就目前而言，誰(shuí)才是真正的毒王？梅斯醫(yī)學(xué)小編一一為你剖析！

1、“德?tīng)査?”（delta plus）
Delta的傳播力比2020年末在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的傳染性極高的Alpha毒株還要高出60%。目前全球流行的新冠病毒毒株主要是德?tīng)査?，已?jīng)令人恐怖了。
全球流行的Delta變異株相較于其他變異株，則在S蛋白上新增了3個(gè)重要突變“L452R”、“T478K”和“P681R”。

L452R突變既增加了S蛋白對(duì)受體的親和力，又降低了抗體識(shí)別，包括恢復(fù)期血清中存在的抗體以及一些臨床上重要的中和單克隆抗體的識(shí)別；
T478K突變可能會(huì)直接增強(qiáng)S蛋白和受體的相互作用，并以此逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視；
P681R突變可間接增強(qiáng)S蛋白介導(dǎo)的病毒入侵細(xì)胞過(guò)程，從而增加病毒的傳染力。

然而，“德?tīng)査lus”變體可能更令人害怕。
“德?tīng)査lus”變體與最初的“德?tīng)査本晗嗨?，所謂的Delta plus主要是在Delta變異體的基礎(chǔ)上，其S蛋白增加了K417N突變，這種新突變有助于病毒進(jìn)入并感染人體細(xì)胞。
研究顯示，該突變具有免疫抑制作用，也就是說(shuō)，Delta plus可能具有和Delta相似的傳播能力，同時(shí)具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力。
印度頂級(jí)病毒學(xué)家沙希德·賈米爾表示，K417N突變位于刺突蛋白的受體結(jié)合域內(nèi)，這種變化值得注意，因?yàn)檫@種突變也存在于首次在南非發(fā)現(xiàn)的“貝塔”（β）變體中?！暗?tīng)査lus”對(duì)單克隆抗體混合物具有抗性。
截至目前，全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織（GISAID）已鑒定出具有K417N突變的“德?tīng)査辈《镜?3個(gè)基因組。英國(guó)公共衛(wèi)生部門(mén)報(bào)告，截至6月7日，在來(lái)自印度的6個(gè)樣本基因組中發(fā)現(xiàn)了“德?tīng)査lus”變體。
由28家實(shí)驗(yàn)室組成的“印度冠狀病毒基因組聯(lián)盟”（INSACOG）警告說(shuō)，“德?tīng)査lus”變體具有3個(gè)令人擔(dān)憂的特征：傳染性增強(qiáng)、與肺細(xì)胞受體的結(jié)合更強(qiáng)并可能降低單克隆抗體反應(yīng)。

2、Lambda毒株，拉姆達(dá)毒株
大家都還沒(méi)從Delta、Delta plus反應(yīng)過(guò)來(lái)，這下又來(lái)了Lambda新變種，有人甚至預(yù)測(cè)Lambda將超越Delta成為新毒王。
去年8月，新冠病毒變異毒株C.37首次在秘魯首都利馬被發(fā)現(xiàn)，世衛(wèi)組織將其命名為“拉姆達(dá)Lambda”。
如今Lambda不僅是秘魯新冠疫情的主要毒株，該毒株甚至已經(jīng)蔓延世界各地。根據(jù)秘魯官方統(tǒng)計(jì)顯示，自今年4月以來(lái)，報(bào)告的新增確診病例中，有81%?是感染了拉姆達(dá)毒株，而秘魯?shù)娜司鹿谒劳雎饰挥谑澜绲谝?。在秘魯?00萬(wàn)人就有6052人死于新冠，這個(gè)死亡率是全世界最高的。
拉姆達(dá)Lambda毒株有5個(gè)主要突變，RSYLTPGD246-253N、L452Q和F490S突變，導(dǎo)致其免疫逃逸能力增強(qiáng)，對(duì)COVID-19疫苗更有抵抗力，同時(shí)病毒毒力增強(qiáng)；T76I和L452Q突變，是導(dǎo)致其傳染性增強(qiáng)。

而導(dǎo)致這種高傳染性的“罪魁禍?zhǔn)住笔窃摬《境霈F(xiàn)的T61和L452Q兩個(gè)突變，這兩個(gè)突變改變了該變種與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）細(xì)胞受體結(jié)合的性質(zhì)，讓能夠和這種病毒相互接觸的受體更加的廣泛。
針對(duì)Lambda的假病毒中和試驗(yàn)中，它的成績(jī)甚至超過(guò)了delta，直接擊穿免疫屏障。

如上圖，縱坐標(biāo)是中和抗體滴度（IC50）

BNT162b2=俗稱的輝瑞疫苗，mRNA-1273=俗稱的moderna疫苗，Ad26.COV2.S=俗稱的強(qiáng)生疫苗

3、洛塔毒株，Iota?毒株
Iota 毒株是今年3月份在美國(guó)紐約發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)命名為B.1.526，現(xiàn)在世衛(wèi)重新命名為Iota 毒株，其致死率顯著提高。該變異株與其他新冠變異毒株相比，45-65歲、65-74歲以及75歲以上的感染人群死亡率分別提高46%、82%和62%。
同時(shí)，B.1.526變異株的傳播速度也比其他已知變異毒株塊15%-25%，該病毒最早在紐約被發(fā)現(xiàn)，隨后在全美所有州均發(fā)現(xiàn)有這種感染病例，截至目前已經(jīng)擴(kuò)散至全球27個(gè)國(guó)家。
Iota病毒的Spike Protein組成: L5F, (D80G*), T95I, (Y144-*), (F157S*), D253G, (L452R*), (S477N*), E484K, D614G, A701V, (T859N*), (D950H*), (Q957R*)
目前它與Lambda一樣，為世衛(wèi)的待觀察突變株（VOI）中。

接種疫苗是阻止或延緩疫情蔓延的最有效形式。病毒繼續(xù)傳播的時(shí)間越長(zhǎng)，變異的可能性就越大，這種變異可能會(huì)更嚴(yán)重，并且無(wú)法獲得當(dāng)前疫苗的保護(hù)。當(dāng)然，疫苗也在不斷升級(jí)換代，人類與病毒之間的斗爭(zhēng)將是長(zhǎng)期的！

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