12月1日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》以及《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

01/抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)?zāi)康闹饕瑑蓚€(gè)方面，一方面為確認(rèn)試劑臨床性能，另一方面為確認(rèn)伴隨診斷用途。根據(jù)伴隨診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)的特點(diǎn)，確認(rèn)其伴隨診斷用途的臨床研究可分為如下幾種情況：

（一）如為原研伴隨診斷試劑，可提交該產(chǎn)品作為伴隨診斷試劑參與的藥物臨床試驗(yàn)資料作為確認(rèn)伴隨診斷用途的臨床試驗(yàn)資料，或提交與藥物臨床試驗(yàn)中所使用的CTA進(jìn)行橋接試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)資料。具體可參考與抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求。

（二）申報(bào)產(chǎn)品如為非原研伴隨診斷試劑，其伴隨診斷用途可根據(jù)具體情形采用下列適用的方式之一進(jìn)行研究：與原研伴隨診斷試劑進(jìn)行一致性比對(duì)、橋接試驗(yàn)、已上市抗腫瘤藥物療效的觀察性研究。

針對(duì)所伴隨的抗腫瘤藥物已上市多年、臨床應(yīng)用廣泛、意義明確、判讀易于標(biāo)準(zhǔn)化的伴隨診斷試劑，如申報(bào)產(chǎn)品的性能與原研伴隨診斷試劑具有較好的可比性，則申報(bào)產(chǎn)品伴隨診斷用途的確認(rèn)可采取與原研伴隨診斷試劑進(jìn)行一致性比對(duì)的方式，此類生物標(biāo)志物清單見表1。申請(qǐng)人擬開發(fā)的未包含在表1中的生物標(biāo)志物，如有需要可與監(jiān)管部門充分溝通后確定其伴隨診斷臨床意義。

申報(bào)產(chǎn)品所檢測(cè)的生物標(biāo)志物中存在針對(duì)抗腫瘤藥物療效負(fù)性選擇的生物標(biāo)志物。例如RAS基因，已批準(zhǔn)的西妥昔單抗說明書中明確載明，該藥物不用于RAS基因的突變的結(jié)直腸癌患者。針對(duì)此類生物標(biāo)志物，申報(bào)產(chǎn)品伴隨診斷用途的確認(rèn)可采取與原研伴隨診斷試劑或CTA進(jìn)行一致性比對(duì)的方式，臨床試驗(yàn)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注二者的一致性。

表1.相關(guān)生物標(biāo)志物清單

注：基于當(dāng)前認(rèn)知及我國相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)及臨床應(yīng)用情況，相關(guān)抗腫瘤藥物已上市、臨床應(yīng)用廣泛、意義明確、判讀易于標(biāo)準(zhǔn)化并且臨床應(yīng)用多年的伴隨診斷生物標(biāo)志物清單見表1。該清單會(huì)隨著科學(xué)認(rèn)知的深入及相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情況適時(shí)更新。

02/使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在我國進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)提供指導(dǎo)，適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)變更注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則聲稱的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬在我國注冊(cè)申報(bào)的體外診斷試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。

差異分析導(dǎo)圖

注：1.圖中每部分內(nèi)容均不是對(duì)該部分內(nèi)容的窮舉，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對(duì)境內(nèi)外的差異進(jìn)行具體分析。

2.不同因素、三間分布之間可能存在交叉。

3.表格主要以“（二）境內(nèi)外臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵要素的差異分析”章節(jié)為基礎(chǔ)。

03/神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則適用于第二類神經(jīng)和心血管無源手術(shù)器械中的手術(shù)刀、手術(shù)剪及手術(shù)針。

產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指南》的要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，若適宜，均需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法均需為已經(jīng)過驗(yàn)證的方法。若對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法有所修改，需明確修改的內(nèi)容和原因，并在研究資料中提供驗(yàn)證資料。對(duì)于相關(guān)行業(yè)標(biāo)注、國家標(biāo)準(zhǔn)中不適用的要求條款，需說明不適用的原因和依據(jù)。

（1）產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格的劃分說明，鑒于該類器械型號(hào)、規(guī)格較多，建議在附錄中以列表的形式提供，列表中需明確具體組件的種類和數(shù)量。

（2）性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能研究項(xiàng)目中，對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求?？砂ǖ幌抻谝韵滦阅埽和庥^、尺寸、硬度、表面粗糙度、耐腐蝕性能、連接牢固度（適用于有連接部件的產(chǎn)品）、使用性能（可客觀判斷的性能，如刀片刃口鋒利度、手術(shù)剪的剪切性能等）、環(huán)氧乙烷殘留量（適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品）、無菌(適用于滅菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品)。

（3）檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

（4）附錄

建議注冊(cè)申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及制造材料信息。