為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo),進一步提高注冊審查質(zhì)量,國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》《正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則》《麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則》《牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則》,現(xiàn)予發(fā)布。
特此通告。
附件:1.關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則?
2.一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則
3.正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則
4.一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則
5.麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
6.非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
7.包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則
8.牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則
國家藥監(jiān)局
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?2021年12月10日
一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則?
?表1產(chǎn)品的主要風(fēng)險
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能,應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),檢驗方法宜優(yōu)先采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法,若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗證的方法并說明原因。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款,應(yīng)說明不適用的原因。
2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
注冊申請人應(yīng)明確筋膜閉合器的型號和規(guī)格,及其劃分說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品,應(yīng)明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別(如結(jié)構(gòu)、尺寸等,必要時可附相應(yīng)圖、表進行說明)。
2.2主要性能指標(biāo)
通常應(yīng)考慮(但不限于)以下性能指標(biāo):
2.2.1? 外觀
2.2.2? 基本尺寸
2.2.3? 模擬使用性能
2.2.4? 物理性能
2.2.4.1? 各組件間連接牢固性
2.2.4.2? 表面粗糙度
2.2.4.3? 硬度、韌性、針尖強度(穿引針適用)
2.2.4.4? 剛性、韌性(抓取器適用)
2.2.4.5? 刺穿力
2.2.5? 金屬部件的耐腐蝕性能
2.2.6? 無菌
2.2.7? 化學(xué)性能
根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝,結(jié)合實際情況制定化學(xué)性能要求。具體開展的項目包括:外觀(濁度、色澤)、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度。
2.2.8? 環(huán)氧乙烷殘留量(若適用)
2.3同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗典型性確定原則和產(chǎn)品檢驗報告
同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與性能指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品進行檢驗。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,需考慮選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、原材料類別最多的產(chǎn)品,若不能完全覆蓋,還需選擇其他型號進行差異性檢驗。如,縫線穿引裝置不同(穿引針、抓取器),應(yīng)進行差異性檢驗。
3.研究資料
31化學(xué)和物理性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究資料,包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù),所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途,提交相應(yīng)的研究資料,如刺穿力。
3.2生物相容性評價研究
預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分,均需要進行生物相容性評價,必要時進行生物學(xué)試驗。生物相容性評價資料應(yīng)包括:
(1)生物相容性評價的依據(jù)和方法。
(2)產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。
(3)實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。
(4)對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
本產(chǎn)品屬于短期外部接入組織產(chǎn)品,目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn),需考慮的生物學(xué)評價試驗項目應(yīng)包括但不限于:細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。
3.3滅菌工藝研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系,明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無菌保證水平(SAL)。筋膜閉合器的無菌保證水平(SAL)需達(dá)到10-6。提供滅菌確認(rèn)報告,報告內(nèi)容應(yīng)符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件,并提供研究資料。
3.4產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究
貨架有效期驗證試驗應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進行,可提供加速穩(wěn)定性試驗的試驗方案和試驗報告。方案設(shè)計參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》進行,其中“室溫或環(huán)境溫度(TRT)”應(yīng)選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目,涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的,還需進行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中,包裝完整性驗證項目可包括在設(shè)定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝(是否污染、破損等)及標(biāo)簽(完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等)、泄漏試驗等,包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。
3.5其他資料
結(jié)合申報產(chǎn)品的特點,提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
(四)臨床評價資料
該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》,注冊申請人無需提交臨床評價資料。
(五)產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合YY/T 0171《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分:通用要求》及相關(guān)法規(guī)要求。
說明書中應(yīng)明確產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌證、注意事項、警示性及提示性說明。
注意事項、警示性及提示性說明的一般內(nèi)容如下:
1. 產(chǎn)品規(guī)格選擇;
2. 開啟包裝的注意事項;
3. 配合使用的縫線要求;
4. 筋膜閉合器使用中的注意事項,如建議腹腔鏡直視下操作等;
5. 筋膜閉合器使用后的注意事項,如產(chǎn)品用后處置等;
6. 依照使用方法操作;
7. 產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械,不得重復(fù)使用;
8. 滅菌內(nèi)包裝如有破損,嚴(yán)禁使用;
9. 超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。
(六)質(zhì)量管理體系文件
按照相關(guān)法規(guī)要求提交。如適用,應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商信息,以及生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況等。
三、參考文獻
[1]GB/T 14233.1-2008,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分:化學(xué)分析方法[S].
[2]GB 15811-2016,一次性使用無菌注射針[S].
[3]GB/T 16886.1-2011,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分:風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].
[4]GB 18279.1-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分:醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].
[5]GB 18280.1-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分:醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].
[6]GB 18280.2-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分:建立滅菌劑量[S].
[7]GB/T 18457-2015,制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管[S].
[8]GB/T 19633.1-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分 材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].
[9]GB/T 19633.2-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分 成型、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].
[10]YY/T 0043-2016,醫(yī)用縫合針[S].
[11]YY/T 0681.1-2018,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分:加速老化試驗指南[S].
[12]YY/T 1710-2020,一次性使用腹部穿刺器[S].
四、編寫單位
福建省藥品審評與監(jiān)測評價中心