為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》《正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則》《麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則》《牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。

　　特此通告。　　

　　附件：1.關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則?

　　　　　2.一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　3.正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　4.一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　5.麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　6.非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　7.包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　8.牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　　　　國家藥監(jiān)局

　　? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?2021年12月10日

一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則?

?表1產(chǎn)品的主要風(fēng)險

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗方法宜優(yōu)先采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗證的方法并說明原因。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，應(yīng)說明不適用的原因。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

注冊申請人應(yīng)明確筋膜閉合器的型號和規(guī)格，及其劃分說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時可附相應(yīng)圖、表進行說明）。

2.2主要性能指標(biāo)

通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標(biāo)：

2.2.1? 外觀

2.2.2? 基本尺寸

2.2.3? 模擬使用性能

2.2.4? 物理性能

2.2.4.1? 各組件間連接牢固性

2.2.4.2? 表面粗糙度

2.2.4.3? 硬度、韌性、針尖強度（穿引針適用）

2.2.4.4? 剛性、韌性（抓取器適用）

2.2.4.5? 刺穿力

2.2.5? 金屬部件的耐腐蝕性能

2.2.6? 無菌

2.2.7? 化學(xué)性能

根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際情況制定化學(xué)性能要求。具體開展的項目包括：外觀（濁度、色澤）、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度。

2.2.8? 環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）

2.3同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗典型性確定原則和產(chǎn)品檢驗報告

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與性能指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品進行檢驗。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，需考慮選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、原材料類別最多的產(chǎn)品，若不能完全覆蓋，還需選擇其他型號進行差異性檢驗。如，縫線穿引裝置不同（穿引針、抓取器），應(yīng)進行差異性檢驗。

3.研究資料

31化學(xué)和物理性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途，提交相應(yīng)的研究資料，如刺穿力。

3.2生物相容性評價研究

預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，必要時進行生物學(xué)試驗。生物相容性評價資料應(yīng)包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

本產(chǎn)品屬于短期外部接入組織產(chǎn)品，目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮的生物學(xué)評價試驗項目應(yīng)包括但不限于：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。

3.3滅菌工藝研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。筋膜閉合器的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。提供滅菌確認(rèn)報告，報告內(nèi)容應(yīng)符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。

3.4產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

貨架有效期驗證試驗應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進行，可提供加速穩(wěn)定性試驗的試驗方案和試驗報告。方案設(shè)計參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應(yīng)選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的，還需進行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設(shè)定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等，包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

3.5其他資料

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合YY/T 0171《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》及相關(guān)法規(guī)要求。

說明書中應(yīng)明確產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌證、注意事項、警示性及提示性說明。

注意事項、警示性及提示性說明的一般內(nèi)容如下：

1. 產(chǎn)品規(guī)格選擇；

2. 開啟包裝的注意事項；

3. 配合使用的縫線要求；

4. 筋膜閉合器使用中的注意事項，如建議腹腔鏡直視下操作等；

5. 筋膜閉合器使用后的注意事項，如產(chǎn)品用后處置等；

6. 依照使用方法操作；

7. 產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；

8. 滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9. 超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照相關(guān)法規(guī)要求提交。如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商信息，以及生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況等。

三、參考文獻

[1]GB/T 14233.1-2008，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[2]GB 15811-2016，一次性使用無菌注射針[S].

[3]GB/T 16886.1-2011，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[4]GB 18279.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[5]GB 18280.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[6]GB 18280.2-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[7]GB/T 18457-2015，制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管[S].

[8]GB/T 19633.1-2015，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分 材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[9]GB/T 19633.2-2015，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分 成型、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].

[10]YY/T 0043-2016，醫(yī)用縫合針[S].

[11]YY/T 0681.1-2018，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[12]YY/T 1710-2020，一次性使用腹部穿刺器[S].

四、編寫單位

福建省藥品審評與監(jiān)測評價中心