? ? ? ?根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年度醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，我中心組織修訂了《持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則2022年修訂版》，經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研、企業(yè)調(diào)研、專(zhuān)題研討、專(zhuān)家研討形成了征求意見(jiàn)稿（附件1），即日起在網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)。

　　如有意見(jiàn)或建議，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)反饋意見(jiàn)表（附件2），并于2022年10月14日前將該表發(fā)至我中心審評(píng)一部聯(lián)系人電子郵箱。

　　聯(lián)系人：張宇晶

　　電話(huà)：010-86452613

　　電子郵箱：zhangyj@cmde.org.cn

　　附件：

? ? ? ?1.持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則2022年修訂版（征求意見(jiàn)稿）

? ? ? ?2.反饋意見(jiàn)表

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年9月28日

附件

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則2022年修訂版（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則是對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。?

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于微創(chuàng)式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測(cè)模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿(mǎn)足血糖儀等其他檢測(cè)模塊注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。

連接智能移動(dòng)終端、胰島素自動(dòng)給藥裝置、手動(dòng)控制的治療儀器的集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Integrated?glucose monitoring system， iCGMS），應(yīng)考慮增加連接對(duì)象注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則不包括無(wú)創(chuàng)式及植入式CGMS。

注：產(chǎn)品分類(lèi)參見(jiàn)附件1。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》的要求?？刹捎?/span>持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行命名。實(shí)時(shí)、回顧式、微創(chuàng)、無(wú)創(chuàng)等字樣無(wú)需寫(xiě)入產(chǎn)品名稱(chēng)。

2.分類(lèi)編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，申報(bào)產(chǎn)品分類(lèi)編碼為07-04-03。按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。

3.產(chǎn)品注冊(cè)單元

CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、附件等，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

傳感器反應(yīng)原理或作用機(jī)理不同時(shí)，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

回顧式與實(shí)時(shí)式CGMS，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。實(shí)時(shí)式CGMS包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊(cè)單元。

系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

如傳感器設(shè)計(jì)不同，佩戴天數(shù)差異較大的，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；傳感器設(shè)計(jì)完全相同，通過(guò)軟件設(shè)置實(shí)現(xiàn)不同佩戴天數(shù)的，可劃分為同一注冊(cè)單元。

專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員與患者使用的應(yīng)用程序，核心算法相同，顯示界面，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)方式不同可劃分為同一注冊(cè)單元。專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員覆蓋患者版，可以同一單元。否則建議劃分不同單元。

具有血糖修正算法的應(yīng)用程序，輸入校準(zhǔn)數(shù)據(jù)并傳輸至CGMS的應(yīng)用程序，應(yīng)與CGMS作為同一單元注冊(cè)。

用于CGMS二次顯示實(shí)時(shí)患者數(shù)據(jù)的移動(dòng)應(yīng)用程序，與CGMS應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

數(shù)據(jù)傳輸頭（藍(lán)牙適配器）不單獨(dú)注冊(cè)，與CGMS作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細(xì)說(shuō)明。

如CGMS應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過(guò)固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測(cè)量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測(cè)量的電信號(hào)，通過(guò)CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測(cè)圖譜。

框圖舉例如下：

在監(jiān)測(cè)圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動(dòng)的規(guī)律。實(shí)時(shí)顯示葡萄糖數(shù)值時(shí)，還可以對(duì)患者提供高低葡萄糖報(bào)警，及葡萄糖趨勢(shì)變化方向和速率等信息。

1.2結(jié)構(gòu)組成

提供完成最終預(yù)期用途的整體系統(tǒng)的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。

描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。

描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報(bào)告頻率、趨勢(shì)信息、提示信息、評(píng)估報(bào)告。

描述系統(tǒng)內(nèi)部每個(gè)功能組件。提供每個(gè)功能組件（含附件）的實(shí)物圖、拆解圖、結(jié)構(gòu)圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。

-傳感器描述傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。

-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測(cè)器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動(dòng)設(shè)備（如手機(jī)）。移動(dòng)設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。

-軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號(hào)為血糖信號(hào)的軟件等。

1.3器械組件和附件的設(shè)計(jì)說(shuō)明

對(duì)于其核心部分的傳感器：

1.3.1采用電化學(xué)原理的傳感器重點(diǎn)描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護(hù)層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學(xué)堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過(guò)程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。

提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。

提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結(jié)構(gòu)（如，工作電極、參比電極、對(duì)電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。

采用光學(xué)原理的傳感器，結(jié)合圖示詳細(xì)描述熒光標(biāo)記方法、葡聚糖和葡萄糖結(jié)合蛋白、光纖傳感器的制造流程，明確各成分、規(guī)格、含量、制造商信息。

血糖檢測(cè)模塊描述光源器件、分光組件、光電轉(zhuǎn)化處理電路、微控制單元、無(wú)線(xiàn)通信模塊。

1.3.2如產(chǎn)品中含有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)成分，應(yīng)重點(diǎn)描述。如在制造過(guò)程中所使用的生物源成分（如酶），人類(lèi)血液制劑（如人血清白蛋白）及動(dòng)物源組織（如牛血清白蛋白）等的來(lái)源、制造商、監(jiān)管類(lèi)型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類(lèi)型相適應(yīng)的證書(shū)、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3反應(yīng)原理及獲取信號(hào)的方式等的描述。

參考附件1詳細(xì)描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法等。

除描述主反應(yīng)產(chǎn)生電流的化學(xué)方程式，同時(shí)需列明其他可能存在的副化學(xué)反應(yīng)，并分析各副化學(xué)反應(yīng)對(duì)產(chǎn)品電流信號(hào)和葡萄糖濃度對(duì)應(yīng)關(guān)系的影響。

光學(xué)原理的傳感器應(yīng)明確發(fā)射光強(qiáng)度、生物傳感器與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號(hào)的原理等。

1.4器械組件和附件的功能

描述器械組件功能，包括信號(hào)采集、存儲(chǔ)、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運(yùn)行平臺(tái)，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號(hào)檢測(cè)出來(lái)，并轉(zhuǎn)化為電流信號(hào)。電流信號(hào)的強(qiáng)弱與葡萄糖濃度成正比。

如，發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測(cè)出來(lái)的電信號(hào)采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)并經(jīng)過(guò)過(guò)濾減少噪聲和貯存，并通過(guò)有線(xiàn)和/或無(wú)線(xiàn)的方式發(fā)送至接收器。包括無(wú)線(xiàn)模塊、校準(zhǔn)算法、傳感器電極完整性診斷等部分。

接收器通常帶有信號(hào)處理軟件組件，通過(guò)特殊的運(yùn)算法則將收集到的電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員。對(duì)于有些產(chǎn)品，信號(hào)接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動(dòng)設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。

電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)式），得出數(shù)據(jù)的原理。

應(yīng)當(dāng)說(shuō)明軟件組成、運(yùn)行環(huán)境及功能。

1.5通信路徑功能組件的描述

通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：

1.5.1通信路徑。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請(qǐng)人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。

1.5.2通信硬件。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

1.5.3如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍(lán)牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無(wú)線(xiàn)方式傳輸?shù)娜魏螆?bào)警）、所需的服務(wù)品質(zhì)（QoS）、無(wú)線(xiàn)安全協(xié)議及與其他射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

1.5.4描述遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)功能的安全保證措施。

1.6與人體接觸材料

描述與人體接觸的部件名稱(chēng)、材料的化學(xué)名稱(chēng)、規(guī)格、組織接觸類(lèi)型及接觸時(shí)間、材料來(lái)源（如葡萄糖氧化酶來(lái)源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號(hào)、金屬材料注明牌號(hào)、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合圖示進(jìn)行材料說(shuō)明，圖中標(biāo)識(shí)出與人體接觸部件及材料。

1.7詳細(xì)描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。

2.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

套件中獨(dú)立包裝的替換件型號(hào)可單獨(dú)提供型號(hào)列表。

3.包裝說(shuō)明

應(yīng)當(dāng)說(shuō)明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤(pán)、護(hù)蓋材料、型號(hào)、關(guān)鍵指標(biāo)（材料密度、抗拉強(qiáng)度、厚度））以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況。結(jié)合帶有文字說(shuō)明的圖示明確包裝內(nèi)容物。

對(duì)于CGMS的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀圖示。

4.適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍

明確說(shuō)明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

4.1.1應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)的樣本類(lèi)型和臨床意義。

如：用于檢測(cè)組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測(cè)連續(xù)變化趨勢(shì)并跟蹤其持續(xù)波動(dòng)趨勢(shì)，輔助監(jiān)測(cè)高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。

4.1.2應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識(shí)、培訓(xùn)。

4.1.3應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，并在臨床評(píng)價(jià)資料中提供依據(jù)。

4.1.4明確預(yù)期的使用環(huán)境(醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家用環(huán)境)。如用于家用環(huán)境需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。

4.1.5應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)提供數(shù)據(jù)）、適用人群、高低血糖提醒功能等。

4.1.6應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械單獨(dú)用于管理糖尿病，還是可與數(shù)字連接器械結(jié)合使用管理糖尿病。

適用范圍示例：

該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測(cè)。產(chǎn)品可提供并存儲(chǔ)實(shí)時(shí)葡萄糖值，供用戶(hù)跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢(shì)，如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個(gè)用戶(hù)使用，不需要用戶(hù)進(jìn)行校準(zhǔn)，使用時(shí)間最長(zhǎng)14天。產(chǎn)品測(cè)量結(jié)果不作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。

該系統(tǒng)預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用/家庭環(huán)境使用?？蓡为?dú)或/和與經(jīng)臨床驗(yàn)證的血糖儀、藍(lán)牙適配器結(jié)合使用。

該產(chǎn)品適用于實(shí)時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測(cè)，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。

4.1.6其他注意事項(xiàng)：

如果工廠校準(zhǔn)的CGMS同時(shí)也接受手動(dòng)校準(zhǔn)，需提供最小校準(zhǔn)頻率下的系統(tǒng)準(zhǔn)確性和警示性能數(shù)據(jù)，并比較工廠校準(zhǔn)及接受手動(dòng)校準(zhǔn)不同工作模式下的相關(guān)性能。

臨床方案中的校準(zhǔn)要求應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)簽中的聲稱(chēng)一致。校準(zhǔn)頻率應(yīng)不超過(guò)產(chǎn)品標(biāo)簽中規(guī)定的頻率。

臨床證據(jù)應(yīng)覆蓋聲稱(chēng)的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應(yīng)區(qū)分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L以下，3.9-10.0mmol/L,?10.0mmol/L以上）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兒童與青少年人群應(yīng)避免采血次數(shù)過(guò)多，應(yīng)注意最小抽血量。樣本量應(yīng)足以分別顯示每個(gè)部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數(shù)據(jù)有效性。臨床主要評(píng)價(jià)指標(biāo)20/20%一致率要求>80%; MARD%值要求<15%。報(bào)警成功率，定義為測(cè)量值低于報(bào)警閾值時(shí)的前后15分鐘內(nèi)。低濃度血糖3.9 mmol/L以下測(cè)量點(diǎn)數(shù)量占臨床試驗(yàn)總測(cè)量點(diǎn)數(shù)比例不低于10%。

應(yīng)由預(yù)期用戶(hù)（如，醫(yī)護(hù)人員、患者）植入傳感器。

應(yīng)提供傳感器啟動(dòng)時(shí)間（指?jìng)鞲衅鲝谋恢踩腴_(kāi)始，直至可傳出有效血糖數(shù)據(jù)的時(shí)間）的研究資料。提供臨床第1天前幾小時(shí)的準(zhǔn)確度數(shù)據(jù)。

如果聲稱(chēng)可替代指尖采血血糖檢測(cè)，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策，應(yīng)提供額外的臨床證據(jù)，準(zhǔn)確性滿(mǎn)足附件1的要求。

4.2禁忌證

根據(jù)產(chǎn)品特性，說(shuō)明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過(guò)敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像之前，必須移除該產(chǎn)品。

5.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應(yīng)當(dāng)闡述參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當(dāng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學(xué)反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動(dòng)物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息）、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲(chǔ)條件（溫度、濕度）、運(yùn)行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能指標(biāo)比對(duì)資料應(yīng)至少包括葡萄糖監(jiān)測(cè)范圍、線(xiàn)性、響應(yīng)時(shí)間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、防水性能、傳感器佩戴時(shí)間（小時(shí)）、校正次數(shù)、報(bào)警功能、檢測(cè)頻率（分鐘）、數(shù)據(jù)傳輸方式（藍(lán)牙/近距離無(wú)線(xiàn)通信）等。

在對(duì)比材料中應(yīng)注意突出注冊(cè)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的不同，及不同點(diǎn)的原理基礎(chǔ)和性能等，在前面資料應(yīng)有相應(yīng)描述。

6.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證號(hào)和注冊(cè)證信息。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當(dāng)提供說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說(shuō)明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運(yùn)用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)功能外，如還有其他血糖或血酮檢測(cè)功能，需要說(shuō)明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

符合的標(biāo)準(zhǔn)清單見(jiàn)附件2，產(chǎn)品技術(shù)要求示例見(jiàn)附件3。

2．檢測(cè)報(bào)告

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

（1）性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號(hào)規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

（2）同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)產(chǎn)品配置，一個(gè)檢測(cè)單元應(yīng)僅包含一個(gè)產(chǎn)品配置。

（3）同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個(gè)檢測(cè)單元，除非檢測(cè)系統(tǒng)具有典型性。檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完整版本的照片或信息。

（4）對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在檢測(cè)報(bào)告中提供相關(guān)說(shuō)明。

（5）對(duì)于典型檢品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。

（6）該產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)時(shí)，根據(jù)GB4824歸為B類(lèi)設(shè)備，運(yùn)行模式應(yīng)盡量與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見(jiàn)的運(yùn)行模式示例如下：

正常運(yùn)行模式：接收器和發(fā)射器無(wú)線(xiàn)連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過(guò)測(cè)試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實(shí)時(shí)顯示。

充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過(guò)適配器給設(shè)備充電。

待機(jī)模式：在正常運(yùn)行模式以外，設(shè)備處于待機(jī)狀態(tài)下。

數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過(guò)數(shù)據(jù)線(xiàn)連接電腦，打開(kāi)用戶(hù)分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。

其他模式（如有）。

3.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標(biāo)準(zhǔn)不適用項(xiàng)目的合理解釋。試驗(yàn)方法明確檢測(cè)樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測(cè)設(shè)備、方法學(xué)。參考附件4明確性能指標(biāo)的定義及計(jì)算公式。

聯(lián)合使用：如申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準(zhǔn)的血糖儀，胰島素泵、藍(lán)牙適配器等，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

4.生物相容性評(píng)價(jià)研究

依據(jù) GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。按照具體產(chǎn)品的接觸類(lèi)型進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)，并應(yīng)關(guān)注由于多次使用的累計(jì)效應(yīng)。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時(shí)接觸。膠布、發(fā)送器和電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。?????

評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)提供生物相容性測(cè)試報(bào)告摘要，包括部件名稱(chēng)、產(chǎn)品型號(hào)、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、參考標(biāo)準(zhǔn)、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時(shí)間、試驗(yàn)結(jié)果、報(bào)告號(hào)及提交位置。

按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對(duì)可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。

參考藥典等中測(cè)試方法對(duì)溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進(jìn)行測(cè)試或分析。

5.生物安全性研究

該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)產(chǎn)品（常見(jiàn)的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性檢測(cè)報(bào)告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則提供生物安全性研究資料。采用酶的產(chǎn)品可按照GB/T16886.20、YY/T1465.1提供生物安全性研究資料，或提供已有數(shù)據(jù)的評(píng)估資料。

6.滅菌工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平及其確定依據(jù)，并對(duì)殘留毒性提供研究資料。

明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達(dá)到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。

7.穩(wěn)定性研究

（1）貨架有效期

參考無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則2022年修訂版提供貨架有效期研究資料。

提供不同批次傳感器有效期的驗(yàn)證報(bào)告?？梢酝ㄟ^(guò)加速老化實(shí)驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式驗(yàn)證有效期。應(yīng)提供傳感器性能穩(wěn)定性的研究資料。

無(wú)菌初包裝研究

說(shuō)明在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)?？赏ㄟ^(guò)染色、密封強(qiáng)度、氣泡試驗(yàn)、目測(cè)完整性試驗(yàn)、微生物屏障試驗(yàn)等驗(yàn)證包裝完整性。

（2）使用穩(wěn)定性

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供使用期限研究資料。

對(duì)于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。證明在申請(qǐng)人規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿(mǎn)足使用要求。

（3）運(yùn)輸穩(wěn)定性

參考GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》、ASTM D 4169-16《運(yùn)輸包裝件性能測(cè)試規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)，提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

8.軟件研究

軟件安全級(jí)別為C級(jí)。軟件研究需按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（如適用）、《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（如適用）的要求提交研究資料。

9.其他研究資料

研究資料應(yīng)明確評(píng)價(jià)指標(biāo)、接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試方法（樣本量及制定依據(jù)、測(cè)試設(shè)備、測(cè)試步驟等）、數(shù)據(jù)分析方法、測(cè)試結(jié)果、測(cè)試結(jié)論。

提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對(duì)葡萄糖濃度的控制原理的研究資料。分別測(cè)試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應(yīng)，并計(jì)算其線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)和靈敏度。

提供過(guò)氧化氫反向滲透可能性研究資料（如適用）。提供氧氣響應(yīng)的研究資料（如適用）。

提供氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化對(duì)傳感器性能影響的研究資料，包括線(xiàn)性、穩(wěn)定性、pH值變化驗(yàn)證。線(xiàn)性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應(yīng)的變化；穩(wěn)定性試驗(yàn)宜在較高濃度葡萄糖體系中進(jìn)行使用期限的穩(wěn)定性測(cè)試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗(yàn)證觀察測(cè)試前后測(cè)試體系中的pH值。

提供傳感器在聲稱(chēng)的佩戴天數(shù)中有無(wú)異體蛋白脫落帶來(lái)免疫源問(wèn)題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評(píng)價(jià)資料。

在制造過(guò)程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報(bào)告或經(jīng)品質(zhì)檢驗(yàn)方法從而達(dá)到產(chǎn)品性能一致性的研究報(bào)告。應(yīng)提供連續(xù)三批產(chǎn)品的線(xiàn)性、重復(fù)性、響應(yīng)時(shí)間、穩(wěn)定性、溫度響應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告。

提供傳感器校準(zhǔn)或者是免校準(zhǔn)系統(tǒng)（工廠校準(zhǔn)）控制的研究資料（見(jiàn)附件3）。

如產(chǎn)品適用于家用，應(yīng)參照YY9706.111標(biāo)準(zhǔn)提供適宜家用的研究資料。

如適用，應(yīng)提供無(wú)線(xiàn)設(shè)備符合無(wú)線(xiàn)電管理相關(guān)規(guī)定的支持性資料，應(yīng)提供無(wú)線(xiàn)傳輸有效性的研究資料。

應(yīng)用納米材料的產(chǎn)品應(yīng)按照《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第一部分：體系框架》提供相關(guān)研究資料。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。此外應(yīng)特別注意：

1.檢測(cè)原理

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)有對(duì)樣本類(lèi)型，佩戴部位和檢測(cè)原理的說(shuō)明，包括是檢測(cè)組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說(shuō)明。

2.校準(zhǔn)方法和有效使用時(shí)長(zhǎng)

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含用什么血糖值校準(zhǔn)，及校準(zhǔn)頻率（如需校準(zhǔn)），傳感器最長(zhǎng)使用時(shí)長(zhǎng)等信息。

3.禁忌證（如有）

這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對(duì)不能使用設(shè)備。

如，磁共振環(huán)境不安全的說(shuō)明。

4.警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升，效果會(huì)下降，或者在研究設(shè)計(jì)中，哪些沒(méi)有被充分考慮（例如，包含/排除準(zhǔn)則），這些因素應(yīng)在本節(jié)中列出。如，干擾物可能影響檢測(cè)準(zhǔn)確度；傳感器松動(dòng)或脫出可能導(dǎo)致APP沒(méi)有讀數(shù)；傳感器折斷，請(qǐng)勿自行處理，請(qǐng)向?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員尋求幫助。

5.使用指導(dǎo)

應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗(yàn)。

6.適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓(xùn)到什么程度等條件。

7.電磁兼容信息

應(yīng)包含YY0505/?YY 9706.102標(biāo)準(zhǔn)中要求相關(guān)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說(shuō)明書(shū)應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會(huì)影響CGMS正常工作的說(shuō)明；

若CGMS存在無(wú)線(xiàn)傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號(hào)，使用說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含避免對(duì)周?chē)O(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類(lèi)型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

部件若需更換時(shí)，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號(hào)，否則可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

如含有數(shù)據(jù)線(xiàn)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號(hào)和長(zhǎng)度；若數(shù)據(jù)線(xiàn)含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項(xiàng)；

含有免于靜電放電試驗(yàn)的連接器，則應(yīng)在使用說(shuō)明書(shū)中列出靜電放電警示符號(hào)和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對(duì)可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓(xùn)建議。

明確產(chǎn)品的基本性能。

8.家庭環(huán)境使用

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)簡(jiǎn)潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當(dāng)警告和注意事項(xiàng)。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來(lái)說(shuō)家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡(jiǎn)單的技術(shù)來(lái)清潔、消毒。應(yīng)包含用戶(hù)檢查器械的損壞跡象，以及如何識(shí)別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產(chǎn)品游泳及淋浴的注冊(cè)事項(xiàng)；該產(chǎn)品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險(xiǎn)的提示。

9.軟件要求

應(yīng)符合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則、移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求。

10.?數(shù)字連接設(shè)備

應(yīng)當(dāng)明確聯(lián)合使用設(shè)備信息，如經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的的血糖儀、胰島素泵、藍(lán)牙適配器的制造商、型號(hào)/最低性能參數(shù)（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環(huán)境光、最低電池電量）等。應(yīng)包括可能影響數(shù)字連接設(shè)備性能的傳感器數(shù)據(jù)的可用性及與數(shù)字連接設(shè)備進(jìn)行通信的說(shuō)明。

11.潛在干擾物質(zhì)的信息

應(yīng)提供潛在干擾物質(zhì)的信息，列出任何已確定會(huì)對(duì)傳感器準(zhǔn)確性造成干擾的被測(cè)化合物以及證明即使存在干擾物質(zhì)臨床性能也可接受的數(shù)據(jù),可參考CLSI EP07文件。

12.臨床試驗(yàn)信息

包括不限于目標(biāo)人群、警示準(zhǔn)確性、整個(gè)測(cè)量區(qū)間的系統(tǒng)性能準(zhǔn)確性指標(biāo)，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個(gè)預(yù)期使用人群的臨床研究中觀察到的不良事件等信息。

13.使用期限

各列明各組件的使用期限。

14.包含動(dòng)物源性材料的產(chǎn)品，出于對(duì)患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明示出產(chǎn)品取材于何種動(dòng)物的何種組織。

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附件：

1.產(chǎn)品資料性附錄

2.標(biāo)準(zhǔn)符合清單

3. CGMS產(chǎn)品技術(shù)要求模板

4.技術(shù)指標(biāo)計(jì)算公式

5.免校準(zhǔn)研究資料

6.抗干擾性

附件1????

產(chǎn)品資料性附錄

一、產(chǎn)品分類(lèi)

該產(chǎn)品根據(jù)有創(chuàng)程度分為植入式、微創(chuàng)式、無(wú)創(chuàng)式CGMS；植入式CGMS是將葡萄糖傳感器通過(guò)臨床干預(yù)全部植入人體皮下，進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)；微創(chuàng)式CGMS是將葡萄糖傳感器電極部分插入皮下，傳感器其他部分置于人體外部，進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)；無(wú)創(chuàng)式CGMS無(wú)需刺破皮膚即可進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)，基于體表組織部位如舌頭、口腔粘膜、及皮膚等對(duì)汗液、唾液、淚液中葡萄糖含量進(jìn)行測(cè)試。

根據(jù)原理分成電化學(xué)類(lèi)和光學(xué)類(lèi)CGMS等。采用光學(xué)原理的CGMS是基于對(duì)葡萄糖敏感的熒光指示劑，通過(guò)熒光輻射在熒光指示劑上，收集反射回來(lái)的熒光信號(hào)，分析葡萄糖含量信息。采用電化學(xué)原理的CGMS，將葡萄糖傳感電極經(jīng)皮膚植入到皮下組織，通過(guò)對(duì)組織間液中葡萄糖濃度的檢測(cè)，根據(jù)其與葡萄糖的相關(guān)性，測(cè)算葡萄糖濃度。

根據(jù)附加功能方式分為無(wú)附加功能、附加血糖/血酮/其他檢測(cè)功能。

根據(jù)數(shù)據(jù)接口及準(zhǔn)確度不同，分為傳統(tǒng)CGMS和 iCGMS，iCGMS旨在可靠和安全地將葡萄糖測(cè)量數(shù)據(jù)傳輸?shù)綌?shù)字連接器械，且準(zhǔn)確度應(yīng)滿(mǎn)足表1要求；iCGMS的數(shù)字連接器械可以是智能移動(dòng)終端（手機(jī)或平板電腦）、胰島素自動(dòng)給藥裝置、手動(dòng)控制的治療儀器等。

根據(jù)數(shù)據(jù)提供方式分為實(shí)時(shí)式、回顧式及掃描式CGMS。實(shí)時(shí)式CGMS在使用過(guò)程中，能在第一時(shí)間顯示出葡萄糖數(shù)據(jù)；回顧式CGMS在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳后才能獲得葡萄糖數(shù)據(jù)；掃描式CGMS不能自動(dòng)傳輸數(shù)據(jù)至監(jiān)測(cè)器，需用戶(hù)手動(dòng)掃描獲取數(shù)據(jù)。

根據(jù)校準(zhǔn)方式可分為校準(zhǔn)型、免校準(zhǔn)型CGMS。校準(zhǔn)型CGMS在使用過(guò)程中，需要使用者輸入指尖測(cè)量血糖或其他血糖值進(jìn)行校準(zhǔn)，免校準(zhǔn)型不需要使用者輸入指尖測(cè)量血糖或其他血糖值進(jìn)行校準(zhǔn)。

二、iCGMS的準(zhǔn)確度要求

表1??iCGMS的準(zhǔn)確度要求

根據(jù)電化學(xué)原理傳感器技術(shù)區(qū)分，目前該技術(shù)已有3代，具體如下：三、電化學(xué)原理傳感器技術(shù)

第1代工作原理：組織間液的葡萄糖與氧氣和水經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫分解生成的電子被傳感器鉑電極所獲取，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過(guò)算法換算可得葡萄糖值。

第2代工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并由葡萄糖氧化酶的輔酶或介體捕獲，電子通過(guò)傳感器電極上的電子介質(zhì)傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過(guò)算法換算可得葡萄糖值。

第3代工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)用電子介質(zhì)修飾或改性過(guò)的葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過(guò)算法換算可得葡萄糖值。

附件2

符合標(biāo)準(zhǔn)清單

表1?符合標(biāo)準(zhǔn)清單示例

CGMS產(chǎn)品技術(shù)要求模板附件3

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

1.1系統(tǒng)型號(hào)

1.2 產(chǎn)品信息（附錄A）

2.性能指標(biāo)

2.1外觀

明確傳感器、發(fā)射器、接收器部分各自的外觀要求。

2.2傳感器性能

2.2.1線(xiàn)性

明確傳感器在有效使用時(shí)間內(nèi)對(duì)體外模擬葡萄糖溶液濃度的測(cè)量范圍。

明確傳感器所產(chǎn)生的信號(hào)相對(duì)于模擬葡萄糖溶液濃度的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)和線(xiàn)性偏差。

2.2.2重復(fù)性

明確單個(gè)傳感器的重復(fù)性，以傳感器測(cè)量模擬葡萄糖溶液所產(chǎn)生的信號(hào)的變異系數(shù)表示。明確重復(fù)次數(shù)及數(shù)據(jù)讀取時(shí)間。所使用的模擬葡萄糖溶液至少3個(gè)濃度：小于3.9?mmol/l、3.9-10.0 mmol/l、大于10.0 mmol/l。

2.2.3響應(yīng)時(shí)間

明確體外模擬葡萄糖溶液濃度變化時(shí)，傳感器輸出結(jié)果達(dá)到穩(wěn)定所需的時(shí)間范圍。穩(wěn)定是指可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)。響應(yīng)時(shí)間是指?jìng)鞲衅鲝谋患せ铋_(kāi)始，直至可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)的時(shí)間。

2.2.4穩(wěn)定性

明確傳感器在壽命時(shí)長(zhǎng)運(yùn)行過(guò)程中，在高濃度葡萄糖測(cè)試條件下（大于10 mmol/L），體外信號(hào)每24小時(shí)的變化范圍。

2.2.5溫度響應(yīng)

明確在不同的溫度下，傳感器的線(xiàn)性偏差的范圍。溫度范圍可由企業(yè)自定義。

2.2.6 傳感器的抗干擾性

依據(jù)說(shuō)明書(shū)，明確系統(tǒng)對(duì)常見(jiàn)藥品（如抗壞血栓和醋氨酚等）的抗干擾的能力。具體要求件附件4。

2.2.7啟動(dòng)時(shí)間

明確從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發(fā)射器后，系統(tǒng)顯示第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)所需的時(shí)間與傳感器連接到發(fā)射器的時(shí)間。

2.2.8傳感器機(jī)械要求

明確傳感器機(jī)械要求，如電極連接牢固度、傳感器與發(fā)射器間插入力（如適用）、導(dǎo)引針穿刺力（如適用）、導(dǎo)引針針座拉力、針座傳感器電極基座拔出力、傳感電極本身抗拉力、傳感器電極刺入后的拉出力、導(dǎo)引針回縮功能、柔性傳感電極彎曲疲勞。

2.2.9傳感器與發(fā)射器的連接

明確連接力（如適用）、連接電阻、持續(xù)性、鎖定力（如適用）、防水性能。

2.2.10傳感器物理設(shè)計(jì)

明確傳感器物理設(shè)計(jì)要求，如導(dǎo)引針尺寸、電極長(zhǎng)度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性（如適用）、連接兼容性、安放面積、導(dǎo)引針?lè)雷o(hù)、導(dǎo)引針長(zhǎng)度。

2.2.11傳感器生物性能

2.2.11.1傳感器應(yīng)無(wú)菌。

2.2.11.2傳感器細(xì)菌內(nèi)毒素每件應(yīng)不超過(guò)20?EU/套。

2.2.12傳感器化學(xué)性能

明確檢驗(yàn)液、空白液制備、酸堿度、重金屬總含量、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）要求。

2.2.13傳感器終產(chǎn)品免疫原性

明確通過(guò)體外試驗(yàn)測(cè)定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性得到有效控制的終產(chǎn)品的性能指標(biāo)，例如殘留DNA含量、殘留抗原含量、殘留雜蛋白含量等（基于風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)不同情況選擇適宜的指標(biāo)）。

2.3發(fā)射器/接收器性能

2.3.1發(fā)射器防水性能（如適用）

明確發(fā)射器防水性能等級(jí)（如，IP48），并應(yīng)符合GB4208-2017標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)防水要求。

2.3.2發(fā)射器或接收器等記錄原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性（如適用）

明確有效使用時(shí)間內(nèi)宣稱(chēng)測(cè)量范圍內(nèi)的準(zhǔn)確性。

2.3.3發(fā)射器的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)

明確發(fā)射器的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)。

2.3.4發(fā)射器/接收器的電池性能

明確與傳感器一起使用的發(fā)射器/接收器電池壽命，充電功能等。

2.3.5射頻要求

明確傳輸距離。

2.3.6發(fā)射器配對(duì)要求

明確發(fā)射器與顯示終端的一對(duì)一或一對(duì)多的配對(duì)要求。

2.3.7系統(tǒng)兼容性

明確多個(gè)CGMS（給出具體數(shù)量，如15個(gè)）近距離工作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)串?dāng)_。

2.4操控性

按鍵、連接結(jié)構(gòu)應(yīng)靈活可靠，操作方便。

2.5 移動(dòng)醫(yī)療設(shè)備運(yùn)行條件

明確軟件正常運(yùn)行所需的典型運(yùn)行環(huán)境，包括硬件配置（含處理器、存儲(chǔ)器、外設(shè)器件）、外部軟件環(huán)境（列明全部軟件的名稱(chēng)、完整版本、補(bǔ)丁版本，使用“兼容版本”而非“以上版本”、“更高版本”）、網(wǎng)絡(luò)條件（含網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)類(lèi)型、網(wǎng)絡(luò)帶寬），涵蓋客戶(hù)端、服務(wù)器端（若適用）、云端（若適用）要求。無(wú)需重復(fù)描述必備軟硬件。

2.6軟件功能

依據(jù)說(shuō)明書(shū)明確軟件功能，如接收器軟件功能，包括患者事件輸入（參比血糖輸入、記錄胰島素用量、記錄飲食、記錄用藥、記錄鍛煉）、傳感器開(kāi)關(guān)、血糖回顧、基本設(shè)置、醫(yī)生設(shè)置、當(dāng)前電流。

2.7提示功能

包括不限于：指示燈、輸入?yún)⒈妊堑奶崾?、?shù)據(jù)處理器電量不足提示、數(shù)據(jù)采集器電量不足提示、通信異常提示、信號(hào)異常提示、提示的確認(rèn)和清除、閾值提醒功能（當(dāng)傳感器監(jiān)測(cè)的葡萄糖濃度高于或低于CGMS軟件設(shè)置的閾值時(shí)，在預(yù)定設(shè)置的時(shí)間窗內(nèi)可向用戶(hù)發(fā)出提示）。

2.8葡萄糖趨勢(shì)預(yù)測(cè)功能

（明確趨勢(shì)分類(lèi)，如平緩、緩慢增加、緩慢減少、快速增加、快速減少，可采用平均速率偏差和平均絕對(duì)速率偏差指標(biāo)應(yīng)用一致性矩陣方式測(cè)試趨勢(shì)準(zhǔn)確性。

2.9網(wǎng)絡(luò)安全要求

2.9.1數(shù)據(jù)接口

明確軟件供用戶(hù)調(diào)用的應(yīng)用程序接口（API）、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲(chǔ)格式，如DICOM、HL7、JPG、PNG、私有協(xié)議與格式）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨(dú)立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）。

2.9.2用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制

明確軟件的用戶(hù)身份鑒別方法、用戶(hù)類(lèi)型及用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)權(quán)限。

2.10附件要求

2.10.1醫(yī)用膠布

應(yīng)明確有效使用時(shí)間內(nèi)醫(yī)用膠布持粘性及剝離強(qiáng)度?？蓞⒖糦Y/T 0148-2006標(biāo)準(zhǔn)中要求。

2.10.2 引導(dǎo)針性能

針頭、針管剛性、韌性、耐腐蝕、連接牢固度、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用））

2.10.3 其他附件

2.11安全

系統(tǒng)應(yīng)符合GB9706.1-2020、YY0709—2008/ YY9706.108-2021（如聲稱(chēng)）標(biāo)準(zhǔn)中的要求。產(chǎn)品安全特征參照附錄A。

如適用，醫(yī)用級(jí)別充電器應(yīng)符合 GB9706.1-2020標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.12電磁兼容

應(yīng)符合YY 0505-2012/?YY 9706.102-2021標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3. 檢驗(yàn)方法

工作條件：明確系統(tǒng)的工作條件，如額定工作電壓，環(huán)境條件（如相對(duì)溫、濕度等）等。

如適用，應(yīng)明確模擬葡萄糖溶液成分（附錄C）及自研檢測(cè)用設(shè)備信息(附錄D)。

……

（分頁(yè)）

附錄A

產(chǎn)品信息

1.產(chǎn)品配置表

表1?產(chǎn)品配置表示例

2.傳感器電極結(jié)構(gòu)及化學(xué)堆層注：應(yīng)明確不同規(guī)格部件差異（如有）；√表示配置中包含該部件

2.1提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如：工作電極、參比電極、對(duì)電極）結(jié)構(gòu)。

2.2傳感器電極化學(xué)堆層示意圖及必要中文注釋?zhuān)Y(jié)合制造工藝明確各膜層溶液成分、規(guī)格。

3.軟件

3.1軟件名稱(chēng)

3.2軟件發(fā)布版本

3.3軟件完整版本命名規(guī)則

4.與人體接觸材料

表2?與人體接觸材料

5.滅菌方式注：與人體接觸材料應(yīng)結(jié)合圖示注明

輻射滅菌明確射線(xiàn)束類(lèi)型

6.滅菌有效期

附錄B 產(chǎn)品安全特征

附錄C模擬葡萄糖溶液成分

附錄D自研檢測(cè)用設(shè)備信息(名稱(chēng)、型號(hào)、圖示)

附件4

技術(shù)指標(biāo)中術(shù)語(yǔ)及計(jì)算公式示例

一、線(xiàn)性

該條款旨在考量傳感器在宣稱(chēng)測(cè)量范圍內(nèi)，產(chǎn)生的信號(hào)與模擬葡萄糖溶液濃度之間的線(xiàn)性關(guān)系和線(xiàn)性偏差。

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)：

其中，表示第n個(gè)傳感器的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)n=1,2,3…

表示第i個(gè)葡萄糖濃度值，i=1,2,3…

表示第i個(gè)響應(yīng)電流值，i=1,2,3…

表示葡萄糖濃度平均值

表示響應(yīng)電流平均值

N表示葡萄糖濃度數(shù)

線(xiàn)性偏差：

?

其中，表示該傳感器第i個(gè)葡萄糖濃度的線(xiàn)性偏差， i=1,2,3…

表示第i個(gè)葡萄糖濃度值，i=1,2,3…

表示在第i個(gè)葡萄糖濃度下測(cè)試得出的響應(yīng)電流值代入線(xiàn)性回歸方程y=ax+b計(jì)算得出的葡萄糖濃度值。

二、重復(fù)性

該條款旨在考量單個(gè)傳感器在短時(shí)間內(nèi)測(cè)量的重復(fù)性。

標(biāo)準(zhǔn)差SD：

其中，表示同一濃度下第n次電流值，n=1,2,3

表示同一濃度下響應(yīng)電流平均值

N表示響應(yīng)電流樣本值

變異系數(shù)CV：

其中，表示同一濃度下響應(yīng)電流平均值

三、響應(yīng)時(shí)間

該條款旨在考量傳感器對(duì)模擬葡萄糖溶液濃度變化的響應(yīng)。

穩(wěn)定是指可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)。響應(yīng)時(shí)間是指?jìng)鞲衅鲝谋患せ铋_(kāi)始，直至可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)的時(shí)間。

四、穩(wěn)定性

該條款旨在考量傳感器在整個(gè)使用壽命范圍內(nèi)的穩(wěn)定性。

響應(yīng)電流值變化率：

其中，表示第n+1天響應(yīng)電流值變化率n=1,2,3…

表示第n天響應(yīng)電流值n=1,2,3…

N天平均每24h的電流變化率：

其中，表示N天平均每24h響應(yīng)電流變化率

表示第i天的響應(yīng)電流變化率i=1,2,3…N表示測(cè)試天數(shù)

五、溫度響應(yīng)

該條款旨在考量模擬人體體溫變化時(shí)，傳感器的性能變化。

六、 傳感器的抗干擾性

該條款旨在考量某些藥物成分等對(duì)于傳感器性能的干擾。

七、啟動(dòng)時(shí)間

啟動(dòng)時(shí)間是指從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發(fā)射器后，系統(tǒng)顯示第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)所需的時(shí)間與傳感器連接到發(fā)射器的時(shí)間差。

啟動(dòng)時(shí)間=顯示第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的時(shí)間-傳感器連接到發(fā)射器的時(shí)間。

八、發(fā)射器的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)：?

其中，表示第i個(gè)理論電流值，i=1,2,3…

表示第i個(gè)實(shí)測(cè)電流值，i=1,2,3…

表示理論電流平均值

表示實(shí)測(cè)電流平均值

N表示理論電流數(shù)

附件5 ?

免校準(zhǔn)研究資料

一、概述

以電化學(xué)為基本原理的CGMS，在測(cè)量組織間液葡萄糖濃度時(shí)通常需要校準(zhǔn)。

校準(zhǔn)是指將傳感器監(jiān)測(cè)到的電流型號(hào)轉(zhuǎn)化為血糖信號(hào)的過(guò)程，傳感器的靈敏度代表校準(zhǔn)因子，用于將傳感器電響應(yīng)轉(zhuǎn)換為血糖值（從校準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始）。校準(zhǔn)過(guò)程需要用戶(hù)進(jìn)行每日血糖（ Blood Glucose，BG）測(cè)試，傳感器對(duì)血糖的靈敏度可以根據(jù)一個(gè)傳感器的電流值及其相應(yīng)的時(shí)間匹配BG讀數(shù)計(jì)算得到。校準(zhǔn)過(guò)程有幾個(gè)缺點(diǎn)，首先是增加用戶(hù)的使用負(fù)擔(dān)，每次校準(zhǔn)都需要痛苦和耗時(shí)的BG測(cè)試；其次用戶(hù)校準(zhǔn)過(guò)程的不規(guī)范影響B(tài)G測(cè)試的準(zhǔn)確度，從而影響傳感器系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。

對(duì)于免校準(zhǔn)產(chǎn)品，申報(bào)企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品免校準(zhǔn)的原理及實(shí)現(xiàn)方法，并設(shè)計(jì)評(píng)估指標(biāo)及評(píng)估方法進(jìn)行驗(yàn)證，評(píng)價(jià)免校準(zhǔn)CGMS的性能。

二、評(píng)價(jià)方法

（一）試驗(yàn)原理

申報(bào)企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品免校準(zhǔn)的原理及關(guān)鍵因素，比如：

實(shí)現(xiàn)傳感器免校準(zhǔn)（或稱(chēng)“工廠校準(zhǔn)”）的基本原理是根據(jù)傳感器在體外測(cè)試的靈敏度來(lái)預(yù)測(cè)其在患者體內(nèi)佩戴的靈敏度，并且在佩戴期間，傳感器的靈敏度保持相對(duì)穩(wěn)定。為了實(shí)現(xiàn)免校準(zhǔn)，產(chǎn)品應(yīng)滿(mǎn)足如下幾個(gè)條件：

1．傳感器具備批次生產(chǎn)一致性，即經(jīng)工廠校準(zhǔn)的同一批次傳感器靈敏度應(yīng)保持一致；

2．傳感器體外測(cè)試靈敏度與體內(nèi)實(shí)際靈敏度存在高度相關(guān)性，可根據(jù)體外靈敏度準(zhǔn)確預(yù)測(cè)體內(nèi)靈敏度；

3．傳感器在使用期間保持靈敏度相對(duì)穩(wěn)定，或靈敏度可預(yù)測(cè)、或者其變化可被識(shí)別，不出現(xiàn)無(wú)規(guī)律性的靈敏度變化；

4．傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對(duì)穩(wěn)定或靈敏度可預(yù)測(cè)、或者其變化可被識(shí)別。

（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)

申報(bào)企業(yè)應(yīng)基于產(chǎn)品免校準(zhǔn)原理，設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法，如：

1．傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測(cè)試

基于批次工廠校準(zhǔn)技術(shù)，應(yīng)評(píng)估同一批次生產(chǎn)的傳感器靈敏度一致性，以批內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

基于單個(gè)產(chǎn)品校準(zhǔn)技術(shù)，進(jìn)行工廠校準(zhǔn)的集成式傳感器，應(yīng)提供多個(gè)批次的傳感器的工廠校準(zhǔn)參數(shù)和傳感器在三個(gè)不同濃度的葡萄糖溶液中的靈敏度研究資料。

測(cè)定靈敏度時(shí)，應(yīng)評(píng)估至少3個(gè)不同濃度血糖下傳感器電流響應(yīng)的穩(wěn)定性，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0?mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0?mmol/L）。檢測(cè)環(huán)境的溫度應(yīng)保持在37±1℃。

2．傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測(cè)試

設(shè)計(jì)預(yù)臨床試驗(yàn)，納入受試者佩戴傳感器進(jìn)行試驗(yàn)，測(cè)定傳感器體外測(cè)試靈敏度與體內(nèi)實(shí)際靈敏度之間的相關(guān)系數(shù)。

傳感器在體內(nèi)的靈敏度通過(guò)采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時(shí)刻下傳感器的電流響應(yīng)值來(lái)計(jì)算。佩戴時(shí)間為產(chǎn)品預(yù)期使用時(shí)間，每天至少采集3次指尖血血糖值用于計(jì)算體內(nèi)靈敏度。體內(nèi)靈敏度取產(chǎn)品預(yù)期使用時(shí)間內(nèi)多日測(cè)試的靈敏度均值。

傳感器在體外的靈敏度測(cè)試方法與上述“傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測(cè)試”相同。

3．傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析

應(yīng)通過(guò)體外模擬測(cè)試及體內(nèi)測(cè)試，評(píng)估傳感器在宣稱(chēng)使用時(shí)間內(nèi)，在體內(nèi)環(huán)境下靈敏度的穩(wěn)定性、可預(yù)測(cè)性或變化可識(shí)別性，測(cè)試方法應(yīng)進(jìn)行時(shí)間冗余設(shè)計(jì)。

（1）模擬測(cè)試

應(yīng)在模擬體內(nèi)組織間液的檢測(cè)環(huán)境下，評(píng)估至少3個(gè)不同濃度血糖下傳感器電流響應(yīng)的穩(wěn)定性或變化趨勢(shì)，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0?mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0?mmol/L）。

模擬體內(nèi)組織間液的成分見(jiàn)表1，檢測(cè)環(huán)境的溫度應(yīng)保持在37±1℃，氧含量應(yīng)保持在2-5%。

（2）體內(nèi)測(cè)試

設(shè)計(jì)預(yù)臨床試驗(yàn)，納入受試者佩戴傳感器，通過(guò)采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時(shí)刻下傳感器的電流響應(yīng)值，評(píng)估傳感器在體內(nèi)環(huán)境下的靈敏度穩(wěn)定性或變化趨勢(shì)。如靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性，應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證；如靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證。

4．傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對(duì)穩(wěn)定、或靈敏度可預(yù)測(cè)、或者其變化可被識(shí)別。

應(yīng)采用實(shí)時(shí)老化的方法，評(píng)估傳感器在滅菌前后、預(yù)期儲(chǔ)存條件及使用期限內(nèi)靈敏度變化。申報(bào)企業(yè)應(yīng)定義評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)，并提供依據(jù)。

（三）接收準(zhǔn)則

申報(bào)企業(yè)應(yīng)明確在“試驗(yàn)設(shè)計(jì)”中各項(xiàng)測(cè)試指標(biāo)的接收準(zhǔn)則，并提供依據(jù)，如：

1．傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測(cè)試

同一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不超過(guò)5%。

2．傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測(cè)試

傳感器在體內(nèi)外靈敏度應(yīng)具有高度相關(guān)性，比如，二者為線(xiàn)性關(guān)系，其線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)R²不低于0.95。

3．傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析

若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度相對(duì)穩(wěn)定，可參考如下標(biāo)準(zhǔn)：

（1）模擬測(cè)試：電流響應(yīng)的平均變化率不超過(guò)5%；

（2）體內(nèi)測(cè)試：傳感器靈敏度的均值變化不超過(guò)5%。

若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度發(fā)生較大變化，因分析變化趨勢(shì)。如變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性（例如靈敏度持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證；如趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證。

4．傳感器在在滅菌前后及有效期內(nèi)靈敏度分析

若傳感器靈敏度較為穩(wěn)定，則滅菌前后靈敏度均值變化不超過(guò)5%；在有效期內(nèi)靈敏度均值變化不超過(guò)2.5%/年。

若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度發(fā)生較大變化，則因分析變化趨勢(shì)，接受準(zhǔn)則參考“傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析”要求。

（四）樣品準(zhǔn)備

1．傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測(cè)試

應(yīng)采用連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極或傳感電極與發(fā)射器整機(jī)作為樣品進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

2．傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測(cè)試

對(duì)于體內(nèi)靈敏度測(cè)試，應(yīng)采用連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

對(duì)于體外靈敏度測(cè)試，應(yīng)采用連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

3．傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析

（1）模擬測(cè)試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)；

（2）體內(nèi)測(cè)試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

4．傳感器在有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性測(cè)試

應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

三、數(shù)據(jù)分析

（一）傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性

計(jì)算同一批次內(nèi)各傳感器的靈敏度數(shù)值，分別計(jì)算每一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足“?接收準(zhǔn)則”的要求。

（二）傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性

分別計(jì)算測(cè)試樣品在體內(nèi)及體外的靈敏度，以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，通過(guò)線(xiàn)性擬合計(jì)算線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足“接收準(zhǔn)則”的要求。

（三）傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析

若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度相對(duì)穩(wěn)定，則應(yīng)依照測(cè)試進(jìn)行分析：

1.模擬測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)響應(yīng)電流的平均變化率，結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足“接收準(zhǔn)則”的要求；

2.體內(nèi)測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿(mǎn)足“接收準(zhǔn)則”的要求。

若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性（例如持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證；若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過(guò)預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證。靈敏度變化的驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足“接收準(zhǔn)則”的要求。

（四）傳感器在有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性

以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿(mǎn)足“接收準(zhǔn)則”的要求。

四、研究報(bào)告

研究報(bào)告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，表格可參考表2-表5：

（一）傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性

列出連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極樣品的靈敏度，以及批內(nèi)樣品靈敏度的變異系數(shù)；

（二）傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性

以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，分析傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性，計(jì)算相關(guān)性系數(shù)；

（三）傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析

1．模擬測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)響應(yīng)的波動(dòng)變化的上下限值、變化率及平均變化率；

2．體內(nèi)測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度及均值。

若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性，應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并提供預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告；若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并提供預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告。

（四）傳感器在滅菌前后及有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性

以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的靈敏度及均值。若靈敏度變化較大，應(yīng)描述算法對(duì)該變化的識(shí)別方式及應(yīng)對(duì)策略，并提供預(yù)臨床實(shí)驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告。

表1 模擬組織液的成分

表2 傳感器靈敏度及CV值注：模擬組織液的成分可根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)調(diào)整，應(yīng)提供制定依據(jù)。????

表4 傳感器在體內(nèi)測(cè)試條件下的靈敏度情況表3 傳感器在模擬測(cè)試條件下的響應(yīng)電流情況

表5 傳感器貨架壽命有效期內(nèi)的靈敏度情況注：表中的n為申報(bào)企業(yè)聲稱(chēng)的產(chǎn)品最長(zhǎng)可持續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)間。

注：表中的評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)為申報(bào)企業(yè)擬定，應(yīng)提供合理依據(jù)。

附件6

抗干擾性

一、概述

CGMS在測(cè)量組織間液葡萄糖濃度時(shí)，可能受某些化學(xué)物質(zhì)的干擾而影響其測(cè)量準(zhǔn)確度，這些化學(xué)物質(zhì)被稱(chēng)為“干擾物”。通常情況下，這些干擾物被分為內(nèi)源性干擾物和外源性干擾物兩種類(lèi)別。內(nèi)源性干擾物是指在人體內(nèi)自發(fā)形成的、對(duì)產(chǎn)品分析或測(cè)量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)；外源性干擾物是指從體外攝入的（如藥物、藥物代謝產(chǎn)物及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）、對(duì)產(chǎn)品分析或測(cè)量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)。

干擾物的作用機(jī)制通常包括電化學(xué)干擾、化學(xué)干擾及物理干擾等。其中，電化學(xué)干擾是指在CGMS工作過(guò)程中，因工作電極上施加了較高的氧化電位，電化學(xué)活性分子等干擾物被氧化產(chǎn)生干擾電流，這些干擾電流會(huì)對(duì)產(chǎn)品獲取葡萄糖分子發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的信號(hào)電流造成干擾，進(jìn)而影響產(chǎn)品測(cè)量的準(zhǔn)確性?；瘜W(xué)干擾通常是由于干擾物抑制了監(jiān)測(cè)過(guò)程中的化學(xué)反應(yīng)，或是通過(guò)絡(luò)合、沉積等方式改變被測(cè)物的形態(tài)，從而影響產(chǎn)品測(cè)量的準(zhǔn)確性。物理干擾則是由于干擾物改變了測(cè)樣本的物理狀態(tài)，如粘度、表面張力、渾濁度、離子強(qiáng)度等，進(jìn)而對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性造成影響。

制造商應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品的工作原理和作用機(jī)理，選擇并評(píng)估常見(jiàn)干擾物對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性的影響。制造商應(yīng)構(gòu)建模擬組織間液的測(cè)試環(huán)境，采用比對(duì)法進(jìn)行測(cè)試，評(píng)價(jià)CGMS的抗干擾性能。

二、評(píng)價(jià)方法

(一)試驗(yàn)設(shè)計(jì)

制造商應(yīng)在模擬體內(nèi)組織間液的檢測(cè)環(huán)境下，評(píng)估至少3個(gè)不同濃度血糖情況下產(chǎn)品的抗干擾性能，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）。

模擬體內(nèi)組織間液的成分見(jiàn)附表1，檢測(cè)環(huán)境的溫度應(yīng)保持在37±1℃，氧含量應(yīng)保持在2-5%。在讀數(shù)前，CGMS至少應(yīng)在組織間液中浸潤(rùn)30-60分鐘，以確保產(chǎn)品到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。

附表2列舉了人體血液中影響葡萄糖監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性的常見(jiàn)干擾物，制造商應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)識(shí)別可能對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性造成影響的干擾物。

建議采用比對(duì)法進(jìn)行試驗(yàn)，即通過(guò)比對(duì)含有干擾物的模擬組織液樣本（以下稱(chēng)“干擾物樣本”）與對(duì)照樣本的測(cè)量結(jié)果，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的抗干擾性。干擾物樣本與對(duì)照樣本的葡萄糖濃度值，應(yīng)通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量方法來(lái)確定。

（二）接收準(zhǔn)則

當(dāng)檢測(cè)結(jié)果達(dá)到如下任一情況時(shí)，表明產(chǎn)品性能受干擾物影響，制造商應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中載明干擾物的相關(guān)信息：

1.在低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）的測(cè)試樣本中，產(chǎn)品測(cè)量干擾物樣本與對(duì)照樣本的平均差值大于0.39 mmol/L；

2.在中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）的測(cè)試樣本中，產(chǎn)品測(cè)量干擾物樣本與對(duì)照樣本的平均差值大于10%。

（三）樣品準(zhǔn)備

制造商可按如下程序準(zhǔn)備6份樣本：

1．分別配置低、中、高濃度血糖的模擬組織液各2份；

2．在其中一份模擬組織液中加入特定濃度的干擾物，作為干擾物樣本；

3．在另一份模擬組織液中加入等體積溶劑，作為對(duì)照樣本。

三、評(píng)價(jià)程序

每一樣本在測(cè)量前應(yīng)輕柔但充分混勻。具體操作步驟舉例如下：

（一）使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或Yellow Spring Instrument（YSI）測(cè)量2次,計(jì)算平均值；

（二）使用同一批生產(chǎn)的至少10個(gè)CGMS進(jìn)行測(cè)量，每個(gè)產(chǎn)品至少讀 7 次,計(jì)算平均值；

（三）使用另一批生產(chǎn)的至少10個(gè)CGMS進(jìn)行測(cè)量，每個(gè)產(chǎn)品至少讀 7 次,計(jì)算平均值；

（四）使用第三批生產(chǎn)的至少10個(gè)CGMS進(jìn)行測(cè)量，每個(gè)產(chǎn)品至少讀 7 次,計(jì)算平均值；

（五）產(chǎn)品測(cè)量結(jié)束后，使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或YSI測(cè)量2次,計(jì)算平均值；

（六）比較步驟a)和e)所測(cè)量的參考值，以確保在評(píng)價(jià)過(guò)程中組織液樣本無(wú)變化。如果結(jié)果超出預(yù)先規(guī)定的要求（即第一次結(jié)果和最后一次結(jié)果之問(wèn)的差異在低血糖濃度（＜3.9?mmol/L）時(shí)＞0.18 mmol/L；或在中、高血糖濃度（＞3.9?mmol/L）時(shí)≥4％,那么這個(gè)樣本的測(cè)量值將不被應(yīng)用，需使用另一樣本重新進(jìn)行測(cè)量。

四、數(shù)據(jù)分析

分析每個(gè)樣本的測(cè)量數(shù)據(jù)，按照下列要求進(jìn)行分析。具體操作步驟如下：

（一）對(duì)于每一樣本,計(jì)算CGMS測(cè)量值的平均值及標(biāo)準(zhǔn)差；

（二）計(jì)算干擾物樣本和對(duì)照樣本測(cè)量結(jié)果平均值的偏差,若偏差達(dá)到2.2的接受標(biāo)準(zhǔn)，則表明產(chǎn)品性能受干擾物影響，應(yīng)開(kāi)展劑量-響應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)；

（三）劑量-響應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)：取干擾物在體內(nèi)生理濃度的3倍值為最高濃度值，取最高濃度值的0%、25%、50%、75%和100%為測(cè)試劑量，分別重復(fù)“三、評(píng)價(jià)程序”的操作步驟進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試完成后，以干擾物劑量為橫坐標(biāo)，以干擾物樣本和對(duì)照樣本的偏差值為縱坐標(biāo)，繪制偏差值-干擾物濃度曲線(xiàn)。

五、研究報(bào)告

研究報(bào)告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，表格格式可參考附表3：

（一）列出已進(jìn)行測(cè)試的干擾物及其濃度，以及選擇依據(jù)；

（二）對(duì)于附表2中未進(jìn)行測(cè)試的干擾物，應(yīng)說(shuō)明理由；

（三）抗干擾性研究的主要結(jié)果及結(jié)論，包括：干擾物測(cè)試濃度、每一份樣本的葡萄糖測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)值、偏差值-干擾物濃度曲線(xiàn)。

表1 模擬組織液的成分示例

表2 常見(jiàn)干擾物及推薦測(cè)試濃度注：模擬組織液的成分可根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)調(diào)整，應(yīng)提供制定依據(jù)。

注：*表格中乙二胺四乙酸和肝磷脂的濃度，是指其作為藥物治療的濃度，而非作為抗凝劑的濃度。

**指所有糖醇，包括但不限于山梨醇（sorbitol）、木糖醇（xylitol）、乳糖醇（lactitol）、異麥芽酮糖醇（isomalti）、麥芽糖醇（maltitol）等，制造商應(yīng)分別采用這些物質(zhì)進(jìn)行產(chǎn)品抗干擾測(cè)試。

表3?推薦報(bào)告表格式