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【CMDE】定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)審查指導(dǎo)原則意見(jiàn)征求中

日期:2022-12-01

各有關(guān)單位：
　　根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2022年度醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，我中心組織編制了《定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（附件1），即日起在網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)。
　　如有意見(jiàn)和建議，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)意見(jiàn)反饋表（附件2），以電子郵件的形式于2022年12月12日前反饋至我中心。郵件主題及文件名稱請(qǐng)以“《定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)反饋+反饋單位名稱”格式命名。
　　聯(lián)系人：常鳳翥
　　聯(lián)系方式：010-86452645
　　電子郵箱：changfz@cmde.org.cn

　　附件:
　　1.定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
　　2.意見(jiàn)反饋表

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局??

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年11月29日

附件1

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x可用于測(cè)量肝臟硬度，輔助肝臟纖維化的診斷，同時(shí)還可以測(cè)量聲衰減參數(shù)，用于評(píng)估肝臟脂肪變進(jìn)程。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，屬于07醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械分類下07超聲生理參數(shù)測(cè)量、分析設(shè)備中的02超聲人體組織測(cè)量設(shè)備，分類編碼為07-07-02，產(chǎn)品的管理類別為三類。

本指導(dǎo)原則不包括用于確認(rèn)測(cè)量位置的超聲影像部分的內(nèi)容，該部分可參照《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行申報(bào)。下文中提到的“探頭”均指用于硬度測(cè)量的探頭。產(chǎn)品具有的其他功能如有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，也應(yīng)符合相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求。

該類產(chǎn)品以“超聲肝臟測(cè)量?jī)x”為核心詞，技術(shù)特點(diǎn)“剪切波”和輸出特征“定量”為特征詞，可命名為“定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x”。

2.管理類別和分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x管理類別為Ⅲ類，分類編碼分別為07-07-02。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。同一個(gè)注冊(cè)單元可包含多個(gè)主機(jī)型號(hào)，但應(yīng)有一個(gè)主要型號(hào)，其他型號(hào)是該主要型號(hào)的功能簡(jiǎn)化版。同一注冊(cè)單元的產(chǎn)品軟件平臺(tái)應(yīng)相同，軟件核心算法應(yīng)相同或可被包含，硬件平臺(tái)結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，外形結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，主要型號(hào)應(yīng)能與所有探頭配合使用。

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x單元?jiǎng)澐中璺仙鲜鲈瓌t。如立式或臺(tái)式與便攜式產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成差別較大，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。另外主機(jī)和探頭需聯(lián)合評(píng)價(jià)，建議作為同一個(gè)注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x的結(jié)構(gòu)組成一般可描述為由主機(jī)（型號(hào)）、硬度檢測(cè)探頭（型號(hào)）、超聲影像探頭（型號(hào)）、腳踏開(kāi)關(guān)（型號(hào)）和電源線組成。其中硬度檢測(cè)探頭亦可與超聲影像探頭合并為復(fù)合探頭以同時(shí)實(shí)現(xiàn)硬度檢測(cè)和超聲成像功能。具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品確定。

申請(qǐng)表型號(hào)規(guī)格欄應(yīng)填寫(xiě)產(chǎn)品的整體型號(hào)或僅體現(xiàn)主機(jī)型號(hào)。

2.工作原理及產(chǎn)品描述

2.1工作原理

申請(qǐng)人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理，如硬度、聲衰減參數(shù)測(cè)量的理論基礎(chǔ)、工作原理、測(cè)量結(jié)果與臨床診斷之間的換算關(guān)系。附錄1為產(chǎn)品的工作原理簡(jiǎn)述。

2.2產(chǎn)品描述

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的主機(jī)、探頭、腳踏開(kāi)關(guān)等組成部分進(jìn)行全面描述。

應(yīng)給出主機(jī)的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖并體現(xiàn)關(guān)鍵部件。明確部件信息和輸入、輸出接口信息。給出操作面板介紹和功能鍵介紹。應(yīng)給出探頭的外觀、接口及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖及描述。示意圖至少包含超聲換能器、振動(dòng)發(fā)生器、啟動(dòng)按鍵、外殼、探頭連接線等。應(yīng)給出腳踏開(kāi)關(guān)的外觀和接口示意圖。

申請(qǐng)人應(yīng)給出產(chǎn)品的基本特征描述，包括型號(hào)規(guī)格、功能、使用方式和臨床用途等信息。

若存在多個(gè)主機(jī)或探頭型號(hào)，應(yīng)給出型號(hào)的劃分原則，需明確各型號(hào)的異同點(diǎn)。需采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表對(duì)所有型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、探頭的臨床適用情況等方面加以描述。

應(yīng)給出產(chǎn)品工作框圖，明確信號(hào)采集和圖像處理模塊的工作流程（應(yīng)包括所有信號(hào)輸入和輸出部分）。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的功能和操作方法進(jìn)行全面介紹，如：探頭的選擇方法和選擇依據(jù)。應(yīng)全面介紹產(chǎn)品的軟件功能及臨床作用。如病案管理、數(shù)據(jù)傳輸、無(wú)線傳輸、授權(quán)信息等。應(yīng)給出軟件核心算法的詳細(xì)描述，如測(cè)量數(shù)值篩選處理方法。應(yīng)給出產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)，如硬度檢測(cè)探頭工作頻率、硬度測(cè)量深度等。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品適用范圍和禁忌證需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論保持一致。注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，說(shuō)明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x僅在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，可測(cè)量肝臟組織的硬度，部分產(chǎn)品也可測(cè)量肝臟組織的聲衰減參數(shù)。若宣稱產(chǎn)品可用于輔助肝臟纖維化/肝硬化診斷和對(duì)肝臟脂肪變進(jìn)程進(jìn)行評(píng)估，應(yīng)能證明測(cè)量結(jié)果與臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)（即肝活體組織病理學(xué)檢查）的相關(guān)性，在研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料中給出論證，并結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果在說(shuō)明書(shū)中給出說(shuō)明。

本產(chǎn)品在臨床上主要用于對(duì)肝損傷患者的肝臟組織硬度測(cè)量或脂肪變進(jìn)程評(píng)估，如肝纖維化、脂肪肝、慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝等患者。產(chǎn)品若用于急性肝炎、肝臟腫瘤、膽道梗阻、肝臟附近存在大量腹水的患者，測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性可能受到影響，適用人群建議排除以上患者。

4.包裝說(shuō)明

申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合圖示提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。以列表形式明示所有包裝內(nèi)容物和包裝材料的信息。本產(chǎn)品一般不涉及無(wú)菌包裝。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、以及適用范圍等方面的異同。

應(yīng)明確申請(qǐng)人是否有已上市同類產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，與前代產(chǎn)品相比的區(qū)別是什么，申報(bào)型號(hào)做了哪些改進(jìn)，如何實(shí)現(xiàn)，具有怎樣的臨床意義等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》/ GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》說(shuō)明產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及驗(yàn)證結(jié)果，必要時(shí)需引用檢測(cè)和評(píng)價(jià)性報(bào)告。

提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被恰當(dāng)?shù)貙?shí)施，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后判定綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)舉例見(jiàn)表1。該表所列出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害僅為與產(chǎn)品密切相關(guān)的部分，并不能代表設(shè)備的全部風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)自身的質(zhì)量管理體系要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，并建立起科學(xué)全面的風(fēng)險(xiǎn)分析與管理制度，進(jìn)而避免較大程度的風(fēng)險(xiǎn)及危害的發(fā)生。

表1 定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請(qǐng)人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，并說(shuō)明產(chǎn)品為了符合適用的各項(xiàng)要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)說(shuō)明理由。若產(chǎn)品具有其他功能，請(qǐng)根據(jù)實(shí)際情況填寫(xiě)清單。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫(xiě)，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)為可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

申請(qǐng)人需給出產(chǎn)品型號(hào)，明確各型號(hào)主機(jī)的全部區(qū)別，以及不同型號(hào)探頭的區(qū)別及臨床適用情況。

應(yīng)提供主機(jī)和探頭的圖示，體現(xiàn)主要部件和接口信息，明確探頭與人體接觸的材質(zhì)。以上內(nèi)容可體現(xiàn)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中。若含有內(nèi)部電池，應(yīng)給出電池的類型、容量、電壓。

需要明確軟件組件的名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則。

3.2主要性能指標(biāo)要求

以下給出了定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x需要考慮的基本性能指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品自身技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，注冊(cè)申請(qǐng)人需說(shuō)明理由。

需參考YY/T 1749的要求并結(jié)合產(chǎn)品特征編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，性能指標(biāo)至少需包括工作頻率、探測(cè)深度、硬度測(cè)量范圍（kPa）、硬度測(cè)量準(zhǔn)確度、硬度測(cè)量重復(fù)性、聲衰減參數(shù)測(cè)量范圍（dB/m）、聲衰減參數(shù)測(cè)量準(zhǔn)確性、聲衰減參數(shù)測(cè)量重復(fù)性。以上內(nèi)容應(yīng)針對(duì)每個(gè)探頭分別給出。

正常和病變肝臟硬度范圍通常在4~24kPa之內(nèi)，生理結(jié)構(gòu)上肝臟的深度（肝臟上下徑）通?！?5mm，肝臟組織的聲衰減系數(shù)一般為0.4~1.0dB/cm/MHz，3.5MHz對(duì)應(yīng)的聲衰減參數(shù)為140~350dB/m。以上內(nèi)容來(lái)自于成人的生理參數(shù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，產(chǎn)品性能指標(biāo)制定可參考以上參數(shù)范圍。

除以上測(cè)量性能外還應(yīng)給出產(chǎn)品的軟件性能和網(wǎng)絡(luò)性能要求，如軟件功能、使用限制、接口、訪問(wèn)控制等。若產(chǎn)品含有腳踏開(kāi)關(guān)，應(yīng)給出腳踏開(kāi)關(guān)的要求，可參考YY/T 1057。若為內(nèi)部電源供電產(chǎn)品應(yīng)給出內(nèi)部電源單獨(dú)供電時(shí)產(chǎn)品連續(xù)使用時(shí)間的要求。

安全性應(yīng)滿足GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容要求和試驗(yàn)》/ GB 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》、GB 9706.9-2008 《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分:超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的要求。

4.檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則及注意事項(xiàng)

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上需選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)覆蓋最多的型號(hào)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。若性能指標(biāo)不能互相覆蓋，則應(yīng)同時(shí)選擇不同型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)。電磁兼容方面的典型性產(chǎn)品應(yīng)充分考慮注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)之間電磁兼容特點(diǎn)和差異。應(yīng)給出檢驗(yàn)產(chǎn)品具有典型性的理由。

檢驗(yàn)報(bào)告需要注明產(chǎn)品組成、型號(hào)規(guī)格或配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱、型號(hào)等信息保持一致。性能指標(biāo)應(yīng)明確檢驗(yàn)時(shí)所用的探頭型號(hào)。電磁兼容檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包含產(chǎn)品的基本性能描述。電磁兼容試驗(yàn)樣機(jī)的發(fā)射和抗擾測(cè)試運(yùn)行模式可設(shè)置為硬度測(cè)量模式。

5.研究資料

5.1化學(xué)和物理性能研究

申請(qǐng)人需要提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說(shuō)明，列表說(shuō)明產(chǎn)品各性能指標(biāo)條款來(lái)源和制定依據(jù)。若涉及臨床診療標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)，請(qǐng)給出文獻(xiàn)原文。申請(qǐng)人需根據(jù)綜述資料中描述的產(chǎn)品應(yīng)用模式、使用方式、產(chǎn)品配置等，提供相應(yīng)的測(cè)試驗(yàn)證資料。

應(yīng)給出探頭與人體接觸部分的化學(xué)材料表征。

應(yīng)針對(duì)硬度測(cè)量和聲衰減測(cè)量功能給出研究和確認(rèn)資料。應(yīng)確認(rèn)整個(gè)測(cè)量范圍內(nèi)測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性?？刹捎皿w模對(duì)測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。需給出試驗(yàn)體模的技術(shù)參數(shù)，如楊氏系數(shù)（kPa）、超聲縱波傳播速度（m/s）和衰減系數(shù)（dB/cm/MHz）。

5.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)包括：GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容要求和試驗(yàn)》/ GB 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》、GB 9706.9-2008 《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分:超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》。

5.3聲輸出安全研究

聲輸出安全在滿足GB 9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對(duì)聲能輸出限值設(shè)置的合理性進(jìn)行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實(shí)際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗(yàn)證報(bào)告。限值的設(shè)定及測(cè)試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準(zhǔn)則。硬度測(cè)量探頭一般采用單陣元換能器，聲輸出較低，通常MI不超過(guò)1，TI不超過(guò)1，I_spta.3不超過(guò)190mW/cm²。

5.4軟件研究和網(wǎng)絡(luò)安全研究

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x軟件通常為軟件組件，申請(qǐng)人可以依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中的軟件組件要求提供軟件研究資料。軟件研究報(bào)告需要覆蓋全部軟件組件和產(chǎn)品功能?？紤]該類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度和不良事件情況，一般應(yīng)確定為中等或以上的安全性級(jí)別。

產(chǎn)品若具有電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程訪問(wèn)與控制、用戶訪問(wèn)三種功能當(dāng)中一種或一種以上的功能，申請(qǐng)人應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

5.5生物學(xué)特性研究

申請(qǐng)人應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。產(chǎn)品預(yù)期與患者接觸的部件為探頭，與患者完整皮膚進(jìn)行短期接觸。生物學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容至少包括細(xì)胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。評(píng)價(jià)對(duì)象應(yīng)為清潔消毒后的成品探頭。

5.6清潔、消毒研究

探頭通常為重復(fù)使用，與人體完整皮膚短期接觸，使用前需進(jìn)行清潔、消毒。應(yīng)明確推薦的清潔和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料。應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦消毒工藝耐受性的研究資料，對(duì)其多次消毒后的功能、安全進(jìn)行驗(yàn)證。若產(chǎn)品經(jīng)消毒后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。

探頭僅與完整皮膚短時(shí)接觸，低水平消毒一般可以保證使用的安全性。

5.7穩(wěn)定性研究

申請(qǐng)人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品使用期限的研究資料。申請(qǐng)人應(yīng)考慮在正常條件和不利條件下對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分析。應(yīng)分別對(duì)主機(jī)、探頭和腳踏開(kāi)關(guān)的使用期限進(jìn)行研究。

推薦采取疲勞試驗(yàn)的方式評(píng)價(jià)主機(jī)和探頭壽命。若采用以關(guān)鍵部件壽命來(lái)評(píng)估主機(jī)壽命，則應(yīng)給出關(guān)鍵部件的選擇依據(jù)。影響探頭壽命的因素一般為激發(fā)振動(dòng)和消毒，應(yīng)給出探頭的總激發(fā)振動(dòng)次數(shù)和可耐受消毒次數(shù)研究，根據(jù)臨床實(shí)際使用頻次換算成探頭的使用壽命。

老化后的主機(jī)與探頭需進(jìn)行性能測(cè)試，測(cè)試項(xiàng)目至少包括工作頻率、測(cè)量深度范圍、硬度測(cè)量范圍、硬度測(cè)量準(zhǔn)確性、硬度測(cè)量重復(fù)性誤差、聲衰減參數(shù)測(cè)量范圍、聲衰減參數(shù)測(cè)量準(zhǔn)確性、聲衰減參數(shù)測(cè)量重復(fù)性等。

若檢驗(yàn)報(bào)告已證明產(chǎn)品符合YY/T 1057的要求，腳踏開(kāi)關(guān)的壽命研究資料可直接引用檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論。

若采用可充電內(nèi)部電源供電方式工作，還應(yīng)提供電池使用壽命和充放電次數(shù)的相關(guān)驗(yàn)證資料。

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性進(jìn)行研究，使用穩(wěn)定性研究需包括額定工作高低溫試驗(yàn)、濕熱試驗(yàn)。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究需包括濕度存儲(chǔ)、高低溫儲(chǔ)存、振動(dòng)、碰撞、運(yùn)輸試驗(yàn)，可參考GB/T 14710進(jìn)行試驗(yàn)。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x不屬于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)目錄中的產(chǎn)品，申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。注冊(cè)申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄07“醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械”相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑選擇臨床評(píng)價(jià)路徑。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中適用范圍、適應(yīng)證、禁忌證、警告、注意事項(xiàng)等信息需與臨床評(píng)價(jià)資料中確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容一致。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品組成、結(jié)構(gòu)、性能、使用期限、清潔消毒方法等信息需與研究資料一致。

根據(jù)定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x的產(chǎn)品特征，還應(yīng)明確以下內(nèi)容：若產(chǎn)品包含多個(gè)探頭，應(yīng)明確每個(gè)型號(hào)探頭的適用人群，一般通過(guò)患者體型區(qū)分；應(yīng)給出輔助診斷研究的研究結(jié)果及結(jié)論，若分級(jí)閾值僅根據(jù)試驗(yàn)觀察得出，準(zhǔn)確性沒(méi)有經(jīng)過(guò)假設(shè)檢驗(yàn)驗(yàn)證，應(yīng)給出分級(jí)閾值需要進(jìn)一步研究的提示；應(yīng)給出確認(rèn)最佳測(cè)量位置的指導(dǎo)；應(yīng)公布以下技術(shù)參數(shù)：超聲工作頻率、測(cè)量深度范圍、硬度測(cè)量范圍、聲衰減測(cè)量范圍、硬度及聲衰減測(cè)量的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。

應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中給出適當(dāng)?shù)氖褂孟拗?，例如：硬度測(cè)量結(jié)果僅作為診斷肝臟纖維化的輔助手段，聲衰減參數(shù)僅可用于評(píng)價(jià)肝臟脂肪變的進(jìn)程，不具有確診脂肪肝的功能。提醒醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的腹圍、臀圍、BMI、肝功能（如ALT、AST、TBIL等）等其他檢查結(jié)果作出診斷。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）[Z].

[2]《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）[Z].

[3]《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）[Z].

[4]《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)）[Z].

[5]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）[Z].

[6]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)）[Z].

[7]《醫(yī)療器械分類目錄》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[Z].

[8]《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號(hào)）[Z].

[9]有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2019年第23號(hào)）[Z].

[10] 《國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第9號(hào)）[Z].

[11] 《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)）[Z].

[12] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號(hào)）[Z].

[13]GB 9706.1,醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求[S]. [14]YY 0505,醫(yī)用電氣設(shè)備第1－2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)[S].

[15]YY 9706.102,醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求　并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)[S].

[16]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S]

[17]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S]

[18]GB/T 16886.1,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》[S].

[19]GB/T 16886.5,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》[S].

[20]GB/T 16886.10,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》[S].

[21]YY/T 1749,基于外部振動(dòng)的肝組織超聲彈性測(cè)量設(shè)備[S].

[22]YY/T 1521,超聲彈性仿組織體模的技術(shù)要求[S].

[23]YY/T 0937,超聲仿組織體模的技術(shù)要求[S].

附錄1

產(chǎn)品工作原理簡(jiǎn)介

定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x一般由主機(jī)、硬度檢測(cè)探頭、超聲影像探頭、腳踏開(kāi)關(guān)組成。該產(chǎn)品應(yīng)用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)對(duì)組織的硬度進(jìn)行測(cè)量。硬度檢測(cè)探頭通過(guò)振動(dòng)發(fā)生器發(fā)出機(jī)械振動(dòng)，該振動(dòng)在組織中傳播產(chǎn)生低頻剪切波，由于低頻剪切波在組織中傳播的速度與組織的硬度正相關(guān)，可利用脈沖回波技術(shù)來(lái)捕捉剪切波的傳播過(guò)程，計(jì)算剪切波的傳播速度，從而得到組織的硬度值。這種方式可以實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)、快速、定量地檢測(cè)肝臟組織硬度，評(píng)估肝臟纖維化程度。該產(chǎn)品還可通過(guò)檢測(cè)超聲波在組織內(nèi)傳播的衰減來(lái)評(píng)價(jià)肝臟脂肪變進(jìn)程。

由于肝臟組織結(jié)構(gòu)對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響較大，部分產(chǎn)品在檢測(cè)硬度之前需通過(guò)超聲影像探頭進(jìn)行檢測(cè)位置確認(rèn)，用影像探頭對(duì)肝臟部位進(jìn)行超聲影像掃查，避開(kāi)大血管、囊腫、實(shí)體病變，選擇肝臟組織均勻、無(wú)大的管道結(jié)構(gòu)的部位進(jìn)行檢測(cè)，提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性。

硬度檢測(cè)探頭一般由超聲換能器、振動(dòng)發(fā)生器、啟動(dòng)按鍵、外殼、探頭連接線組成，如圖1所示。振動(dòng)發(fā)生器產(chǎn)生的機(jī)械振動(dòng)在組織中形成剪切波，該剪切波通過(guò)皮膚、皮下脂肪到達(dá)肝臟。在剪切波傳播的過(guò)程中，超聲換能器記錄不同時(shí)刻的超聲回波信號(hào)，從而得出肝臟內(nèi)的剪切波傳播速度及衰減。若一個(gè)型號(hào)的硬度檢測(cè)探頭不能覆蓋所有患者，使用者可根據(jù)患者皮膚到肝包膜的距離選擇不同測(cè)量深度的探頭，如圖2所示。

圖1. 硬度檢測(cè)探頭結(jié)構(gòu)示意圖

圖2. 剪切波傳播示意圖

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