據(jù)《中國(guó)心血管報(bào)告》，中國(guó)先心病患者在 700 萬(wàn) - 750 萬(wàn)左右，其發(fā)病率約為 0.8%，并以 12 萬(wàn) - 20 萬(wàn)患者的數(shù)量逐年遞增。

目前，介入封堵治療已成為先心治療最主要的手段。業(yè)內(nèi)專家稱，在完成介入治療的主要先心病種結(jié)構(gòu)中，占據(jù)比例最多（44%）的是房間隔缺損（簡(jiǎn)稱 “房缺”）。從臨床實(shí)踐來(lái)看，通過(guò)植入房間隔封堵器進(jìn)行介入治療的患者每年呈遞增趨勢(shì)。
臨床實(shí)踐顯示，介入封堵治療后期會(huì)出現(xiàn)并發(fā)心房顫動(dòng)（15%-20%）、肺動(dòng)脈高壓（10-20%）、二尖瓣反流等系列問(wèn)題。而這些并發(fā)疾病可采用穿刺房間隔進(jìn)入左心房的微創(chuàng)介入手術(shù)進(jìn)行治療，如射頻消融、二尖瓣夾合、左心耳封堵、房間隔造口等。
然而，如何從房間隔封堵器中穿刺卻是一個(gè)歷史性的 “世界性難題”。由于房間難以穿刺，進(jìn)行上述微創(chuàng)介入治療手術(shù)幾乎不可能，這讓患者接受微創(chuàng)介入治療變得困難重重。因此，為房間隔缺損患者設(shè)計(jì)出一種可簡(jiǎn)便進(jìn)行穿刺，并且安全有效的房間隔封堵器十分迫切。
近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波結(jié)構(gòu)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)一年半，研發(fā)出世界首個(gè)可穿刺房間隔封堵器 ReAces（睿傲），并已完成探索性臨床研究階段。
7 月 19 日，該團(tuán)隊(duì)周達(dá)新教授及潘文志副主任醫(yī)師、李偉主治醫(yī)師等順利完成可穿刺房間隔封堵器 ReAces 第 10 例手術(shù)，這標(biāo)志著其探索性臨床研究已初步驗(yàn)證 ReAces 的安全性及有效性。

圖丨葛均波結(jié)構(gòu)團(tuán)隊(duì)手術(shù)中（來(lái)源：受訪者）

圖丨葛均波結(jié)構(gòu)團(tuán)隊(duì)（來(lái)源：受訪者）
潘文志向 DeepTech 介紹道，“從材質(zhì)和結(jié)構(gòu)上來(lái)看，此前國(guó)內(nèi)外臨床使用房間隔封堵器的核心主體多以鎳鈦合金絲密集編織的雙盤(pán)一腰 ‘工’ 字形結(jié)構(gòu)為主，封堵之后密集的網(wǎng)格以及小網(wǎng)孔的雙盤(pán)四層金屬網(wǎng)，會(huì)把左右心房隔絕。而且，雙盤(pán)的多層阻流膜之間會(huì)產(chǎn)生肥厚的纖維增生組織?！?/span>
這就意味著，鑒于傳統(tǒng)房間隔封堵器的 “天然阻隔”，幾乎不可能從房間隔封堵器中央穿刺通過(guò)器械。也就是說(shuō)，如果患者之前做了房缺封堵手術(shù)后，又有穿刺房間隔介入治療需求，這無(wú)形之中使他們喪失了這一重要的 “通道”，只能通過(guò)外科手術(shù)、吃藥暫緩或者放棄治療，而無(wú)法從根本上解決該問(wèn)題。

圖丨傳統(tǒng)房間隔封堵器封堵后房間隔形成肥厚增生組織（來(lái)源：受訪者）
所以，葛均波結(jié)構(gòu)團(tuán)隊(duì)一直在思考，是否能有一種技術(shù)改進(jìn)傳統(tǒng)房間隔封堵器的弊端。早在 2016 年，該團(tuán)隊(duì)周達(dá)新教授已經(jīng)申請(qǐng)房間隔分流器的專利，它在房間隔里放一個(gè)帶 5-6mm 小洞的器械，使心臟壓力得以緩解。
在這個(gè)專利的啟發(fā)下，葛均波院士首次提出：“是否能將這個(gè)小洞變成大洞，再縫上一層膜呢？” 可穿刺房間隔封堵器的概念從此提出，并由周達(dá)新教授、潘文志醫(yī)生、葛均波院士共同設(shè)計(jì)，并申請(qǐng)了 4 項(xiàng)專利，其中 1 項(xiàng)為全球?qū)＠?/span>
?

圖丨潘文志（來(lái)源：受訪者）
談及?ReAces?研發(fā)過(guò)程的難點(diǎn)，潘文志表示，傳統(tǒng)房間隔封堵器的中央兩側(cè)是用兩個(gè)螺帽將這些絲兩頭扎在一起以固定封堵器，并且借此實(shí)現(xiàn)了與外面的輸送系統(tǒng)連接?！岸?ReAces 想要實(shí)現(xiàn)封堵器中央是空的結(jié)構(gòu)，最核心的策略是將螺帽去掉，還要必須保持與傳統(tǒng)房間隔封堵器的結(jié)構(gòu)、形狀相同，這就給新型房間隔封堵器的設(shè)計(jì)和研發(fā)上大大增加了難度?！?/span>
創(chuàng)建 “保底通道”，有望加速內(nèi)皮化，降低器械相關(guān)血栓風(fēng)險(xiǎn)
“ReAces 是全球首個(gè)進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體試驗(yàn)的可穿刺房間隔封堵器，其主體保持了傳統(tǒng)房間隔封堵器的基本結(jié)構(gòu)及工作原理，為封堵的安全、有效提供了有力保障。” 潘文志說(shuō)。

圖丨 ReAces 房間隔封堵器（來(lái)源：受訪者）
他補(bǔ)充道，“房間隔封堵器中央?yún)^(qū)無(wú)金屬物、薄（單層）阻流膜設(shè)計(jì)，在有效阻斷血流通過(guò)房間隔封堵器的同時(shí)，不會(huì)在雙網(wǎng)盤(pán)間形成肥厚增生組織，保障了從房間隔封堵器穿刺送入鞘管的簡(jiǎn)單可行。術(shù)后影像分析結(jié)果顯示，ReAces 可穿刺房間隔封堵器成形較傳統(tǒng)房間隔封堵器效果更佳?！?/span>
也就是說(shuō)，通過(guò) ReAces 可穿刺房間隔封堵器，不僅可以安全、有效地治療房間隔缺損，還可以在房缺患者后續(xù)有需要的時(shí)候保障可實(shí)施經(jīng)房間隔穿刺，可謂 “一箭雙雕”。

圖丨動(dòng)物實(shí)驗(yàn)植入房間隔封堵器案例， 2 月后實(shí)現(xiàn)房間隔封堵器內(nèi)再穿刺，并送入大鞘管（來(lái)源：受訪者）
潘文志對(duì) DeepTech 表示，可穿刺房間隔封堵器有三方面優(yōu)勢(shì)：
第一，為患者創(chuàng)建 “保底” 通道，保留微創(chuàng)介入手術(shù)的機(jī)會(huì)。與傳統(tǒng)的房間隔封堵器中央的密集結(jié)構(gòu)、無(wú)法穿刺不同，ReAces 的中央結(jié)構(gòu)只是一層薄薄的膜，為房缺患者后續(xù)可能的房間隔穿刺介入手術(shù)保留了通道，做好充分的 “保底” 準(zhǔn)備。此外，房缺封堵術(shù)后如萬(wàn)一患者后期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓，也可通過(guò)房間隔造口降低肺動(dòng)脈壓力。

圖丨動(dòng)物實(shí)驗(yàn)解剖結(jié)果，45 天后器械被內(nèi)皮完全覆蓋（來(lái)源：受訪者）
第二，與房間隔高度貼合，有望加速內(nèi)皮化。與傳統(tǒng)房間隔封堵器相比，ReAces 可穿刺房間隔封堵器金屬含量較少。所以，該房間隔封堵器柔軟、適應(yīng)性好，也相對(duì)減輕了金屬物相關(guān)的副作用。由于雙盤(pán)面是開(kāi)放性設(shè)計(jì)，ReAces?可以與房間隔高度貼合，使它可以快速內(nèi)皮化，其動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，一個(gè)月即可完全內(nèi)皮化。
潘文志解釋道，“內(nèi)皮化就是說(shuō)在房間隔封堵器的表面會(huì)長(zhǎng)出人體的肉，在其長(zhǎng)肉之后，便可以有效地預(yù)防形成血栓等系列并發(fā)癥的問(wèn)題。”
第三，具有高安全性及兼容性。ReAces 是在傳統(tǒng)的房間隔封堵器結(jié)構(gòu)和工作原理基礎(chǔ)上研發(fā)及設(shè)計(jì)的，保留了傳統(tǒng)房間隔封堵器的安全性與有效性，避免了不兼容等問(wèn)題。
因此，可穿刺房間隔封堵器 ReAces 有望加速內(nèi)皮化，降低器械相關(guān)血栓風(fēng)險(xiǎn)。
有望進(jìn)一步優(yōu)化，擴(kuò)大房缺封堵適應(yīng)癥的范圍
據(jù)悉，ReAces 是葛均波結(jié)構(gòu)團(tuán)隊(duì)發(fā)明的第二個(gè)走向臨床的全球首創(chuàng)醫(yī)療器械，該項(xiàng)目由該團(tuán)隊(duì)提出醫(yī)學(xué)概念，目前已與上海醫(yī)療公司進(jìn)行后期轉(zhuǎn)化研發(fā)。在此之前，該團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了 “重量級(jí)” 醫(yī)療器械產(chǎn)品 —— 經(jīng)心尖二尖瓣夾合器 ValveClamp。

潘文志一直專注于結(jié)構(gòu)性心臟病，尤其是經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜治療（TVT）方面臨床工作及器械的研發(fā)。他認(rèn)為，該技術(shù)研發(fā)與探索性臨床階段的成功也是對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理念的一次突破。
“目前，全球尚無(wú)同類概念產(chǎn)品進(jìn)入臨床或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床，因此，該項(xiàng)目的先進(jìn)性也給行業(yè)帶來(lái)一種新的啟發(fā)。即使我們所用的技術(shù)發(fā)展了幾十年，但永遠(yuǎn)還是有改進(jìn)的空間。所以，我們一定要大膽假設(shè)、勇于突破，然后再逐步地提升和改進(jìn)。”
對(duì)于 ReAces 下一步的發(fā)展計(jì)劃，潘文志表示，目前還需要大量的臨床數(shù)據(jù)，然后不斷地升級(jí)和改進(jìn)，以更好地應(yīng)用于臨床。
他認(rèn)為，隨著技術(shù)的升級(jí)和手術(shù)的優(yōu)勢(shì)，會(huì)有越來(lái)越多的房缺患者接受這種新的治療。“希望 ReAces 未來(lái)更優(yōu)化，并進(jìn)一步擴(kuò)大房缺封堵適應(yīng)癥的范圍，改寫(xiě)目前國(guó)際房缺介入治療的醫(yī)學(xué)指南?！?/span>
接下來(lái) ReAces 將在全國(guó)各醫(yī)院進(jìn)行 100 余例臨床試驗(yàn)，待通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)可后正式上市?！邦A(yù)計(jì)兩年半左右可以全國(guó)大規(guī)模應(yīng)用，并有極可能同步應(yīng)用于全球醫(yī)療市場(chǎng)?！?潘文志對(duì) DeepTech 說(shuō)。